肺癌是全球醫學界最為關注的癌症，它的高發病率和高死亡率常年位居世界各類癌症之首，也是中國發病率和死亡率最高的癌症，且多數病人在確診時已屬晚期，5年生存率僅為16%-18%，被稱為「癌症第一殺手」。
隨著靶向及免疫治療藥物的快速研發上市，從前肺癌晚期平均生存時間只有10個月左右，現在50%的肺癌晚期患者生存期可以達到三四年。然而，目前大多數癌症徹底治癒仍然很難，現在臨床上在講「帶瘤生存」的理念，也就是說把癌細胞看作是患者身體的一部分，通過終生服用抗腫瘤葯讓患者跟癌細胞和平相處下去。理想的狀態下，就像有人要一直服用降壓藥、降糖葯一樣，肺癌也可以看作是一種慢性病，只不過是一直服用抗腫瘤葯。目前有哪些新的治療進展和方案能幫助肺癌患者獲得更長的生存期呢？
Rechallenge，聰明合理更換治療方案，大獲成功！
前段時間，一篇英國文獻報導一例目前生存期最長的晚期肺癌患者，從確診到現在，沒有手術、也沒有放療，僅僅用化療和靶向治療，就獲得了超過了11年的生存期，基本上獲得了臨床治癒，達到了帶瘤生存的最高境界。
他是怎麼做的呢？
2007年確診為肺腺癌後，那個時候靶向葯很少，免疫藥物也還沒上市。除了手術和放療，化療是首選。於是患者先進行了四個周期的卡鉑聯合紫杉醇化療，治療非常有效，病灶明顯的縮小了，胸水也少了。
但是8個月之後，耐葯了，病灶再次變大。這個時候，患者的沒有更換治療方案，而是再次使用之前的化療方案，神奇的是，化療藥物依舊有效。於是此後的每一次病情進展，患者都給予4到6個療程的初始化療方案。竟然用同一種化療方案控制了6年時間。
小結：實際治療過程中，很多患者是在病情進展後快速換藥，可能因此導致了生存獲益的縮短。
後來患者病情進展，當時基因檢測還未普及，患者在不知道有沒有EGFR突變的情況下開始盲試特羅凱。服藥後CEA數值開始下降。期間患者出現了嚴重的皮疹，於是患者不得不結合CEA的水準，使用4周的特羅凱就停葯4-6周（CEA升高的太厲害了就趕緊用藥）。
這樣用藥，竟然又吃了3年多的時間。
小結：而在現實中，很多患者在稍微感覺不適，就開始加量，恨不得將所有能找到的藥物都吃下去，但是其實越是用更多的藥物，更高的劑量，越是容易將耐葯的基因突變逼迫出來，影響後續的治療。
3年後，2016年，病情再次進展。這時精準醫療在國外已全面普及，十幾種肺癌的靶向葯也相繼獲批上市。
患者通過基因檢測證實了EGFR基因19外顯子缺失突變和T790M耐葯突變，因此患者改用第三代EGFR靶向藥物奧希替尼，CEA持續下降，數值降低到12.1ng/ml。
截至案例發表，這個患者生存時間已經超過了11年。
下面這張圖是患者11年期間使用化療和靶向治療方案和服用時間的詳細過程。
文獻的研究者認為：可以通過不斷地將之前的化療方案、靶向藥物再次啟用，以達到控制腫瘤，實現患者比較長的生存時間的目的。
這也就是醫學上的Rechallenge，腫瘤細胞沒有聰明到一直攜帶著對藥物耐葯的基因突變，如果一個藥物很長一段時間不用了，那麼腫瘤細胞傾向於丟掉那個耐葯突變，這個就是進化的道理，所以如果有個治療方案對一個患者有效，那麼不管是化療方案，還是靶向治療方案都請記住，可以通過不斷地再次使用那個治療方案獲得較長時間的生存。
靶向葯出現而帶來的對肺癌認識的變化和肺癌患者生存時間的延長，也給臨床醫生們帶來新的情況。相信這位患者能長期生存絕不僅僅是因為幸運，而是通過合理的用藥，聰明的更換治療方案獲得了抗癌的勝利。下面的文章為大家盤點了肺癌靶向治療方案及耐葯後的處理原則，希望所有的肺癌患者都能在精準治療時代通過一代一代的更換靶向葯實現把肺癌變成慢性病的目標。
可阻止肺癌甚至「治癒」它的免疫治療藥物！
近兩年，免疫療法無疑已經改變了NSCLC的治療前景。免疫療法正在逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的「特效」藥物。
O葯（opdivo）五年生存率達到16%！
O葯是中國大陸首個，也是目前唯一獲批上市的非小細胞肺癌免疫治療新葯！開啟腫瘤治療新時代！
一項重磅的臨床數據顯示：對於多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，使用PD-1抗體治療的5年生存率達16%。相較於以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鱗癌和非鱗癌的總生存率相似。其中4名患者還因不良反應停止用藥，但是這4名患者停葯後，什麼葯都沒有，仍然維持控制超過5年。
I葯（Durvalumab)讓27％到40％五年沒有疾病進展！
三期非小細胞肺癌每年約佔新肺癌診斷的20％，這些患者是可能治癒的，但不幸的是，目前的治療方法使大多數患者會進展為晚期疾病。Imfinzi是近二十年首款獲批用於降低III期不可切除NSCLC疾病進展風險的療法，也是唯一獲批治療該人群的免疫檢查點抑製劑，標誌著免疫治療從晚期肺癌患者向更早期患者邁進。
在一項臨床試驗中，該藥物的患者平均約兩年沒有疾病惡化，而未服用藥物的患者則為六個月。臨床數據顯示，使用德瓦魯單抗durvalumab的人中有27％到40％五年沒有疾病進展，在某些情況下，這種藥物可能會「治癒」癌症。
結語
現在，我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結果和更好耐受性的療法，對患者來說更是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫療指導下，合理地輪換藥物。延長生存期，長期帶瘤生存，將肺癌變成慢性病的夢想已經照進現實。
而對於肺癌患者，前期基因檢測是絕對必要的。有助於選擇化療方案（這將是大多數患者的選擇）及靶向治療方案。還需要進行免疫組織化學研究來了解PD-L1水準等，當然，還要找到基因靶點，需要對靶標和TMB進行全面的分析。NCCN指南已經明確建議肺癌患者接受全基因組測序，全面檢測突變靶點，而不是個別常見的靶點如：EGFR/ALK等。
我們處在一個充滿奇蹟的時代，快速發展的醫療科技給人類帶來了新的希望。
曾經，癌症是不治之症。但隨著抗癌手段的不斷更新，尤其是分子靶向藥物等新一代治療方法的出現，人類全面戰勝癌症的那天不再遙不可及，讓我們一起見證這一天的來臨！
參考資料：
A case report of metastatic lung adenocarcinoma with long-term survival for over 11 years
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