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婦科惡性腫瘤的免疫治療:迄今為止我們學到了什麼? | ASCO 2019

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有效的免疫治療應該是:提高免疫效應細胞數量和提高效應力;發現更多的腫瘤抗原;消除腫瘤相關的免疫抑製;準確靶向腫瘤中的免疫檢查點。

來自約翰·霍普金斯醫院的Kimberly Levinson教授在ASCO年會上介紹了婦科惡性腫瘤免疫治療的最新進展。

美國食品藥品監督管理局(FDA)目前已經批準了多種免疫療法用於腫瘤治療,且適應證在不斷擴展,下圖是一些免疫療法近兩年新批準的適應證(圖1)。

圖 FDA近兩年批準的免疫治療適應證

免疫單葯治療在婦科腫瘤的成就

免疫單葯治療用於卵巢癌的研究表明,PD-L1+ 的患者總生存期(OS)明顯短於PD-L1- 的患者(p=0.023),而OS與腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)的水準負相關。

免疫治療用於卵巢上皮癌的研究發現, PD-L1表達越高患者ORR越高:腫瘤比例評分(CPS) ≥1,患者客觀緩解率(ORR)為10.2%;CPS ≥10,患者ORR為17%,PD-L1高表達是免疫單葯治療的優勢人群。

免疫單葯治療用於子宮內膜癌的研究發現,POLE突變、高度微衛星不穩定性(MSI-H)和微衛星穩定(MSS)的患者對免疫治療的反應更好。帕博利珠單抗於2017年成為第一個被FDA批準用於子宮內膜癌的免疫檢查點抑製劑。

宮頸癌的重大突破是HPV疫苗的研發成果,可以起到預防宮頸癌的效果。但仍有許多宮頸癌患者需要新葯延長生存期。帕博利珠單抗用於宮頸癌的研究顯示ORR可達17%,2018年FDA加速批準帕博利珠單抗治療晚期進展的宮頸癌。

免疫單葯治療不能滿足臨床需求

儘管免疫單葯治療在婦科腫瘤取得了一些進展,但我們仍需看到這遠不能滿足臨床實踐需求。免疫單葯治療在卵巢上皮癌的表現並不好,只在幾種子宮內膜癌表現良好,以及對少部分宮頸癌起作用……

所以免疫聯合治療是未來的趨勢(圖2)。

圖2 免疫聯合治療

雙免疫聯合治療

CTLA-4與PD-1的作用機制協同在腎癌等瘤種已經有應用先例,在婦科腫瘤也進行了類似的探索。GY003為對比納武利尤單抗聯合ipilimumab和單葯納武利尤單抗的研究,結果顯示與單葯納武利尤單抗相比,組合療法有更高的PFS和OS。

免疫治療+PARP抑製劑

另一個較吸引人的研究領域是免疫療法與PARP抑製劑的組合。在PD-1/PD-L1阻斷劑治療中加入PARP抑製劑治療,可加速腫瘤微環境內的細胞凋亡和腫瘤體積縮小。PARP抑製能夠通過上調PD-L1受體表達減弱抗腫瘤免疫,PD-L1阻斷劑可使PARP抑製劑治療過的腫瘤細胞對T細胞的殺傷作用重新產生敏感性。

Niraparib聯合 PD-1抑製劑帕博利珠單抗治療複發性卵巢癌鉑類耐葯患者的研究正在開展,早期結果顯示出不錯的ORR。

免疫治療+抗血管生成藥物

VEGF可以直接或間接抑製T細胞功能,導致腫瘤血管異常增生,抗血管生成藥物聯合免疫治療或許對婦科腫瘤也有作用。貝伐珠單抗和納武利尤單抗、侖伐替尼和帕博利珠單抗的相關研究也在進行中。

總結

免疫治療在抗腫瘤治療中的地位日益堅固,在婦科腫瘤也舉足輕重。免疫單葯治療對MSI-H子宮內膜癌、PD-L1+ 宮頸癌都顯示出了抗癌活性。但還有很多婦科腫瘤高地待開發,與其他藥物聯合,將無免疫活性的腫瘤變成有免疫活性的腫瘤,是免疫治療的未來方向。

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本文首發:醫學界腫瘤頻道

本文作者:醫學界ASCO報導組

責任編輯:Sharon

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