精神分裂症患者失眠的治療方案：系統評價

鑒於其健康和社會經濟成本，精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）是世界上最昂貴的腦疾病之一;發展SCZ的終生風險為0.7％，患病率約為0.5％。失眠是SCZ的一個共同特徵：患者經常聲稱睡眠品質差，睡眠中斷。

SCZ患者睡眠連續性的典型中斷包括睡眠潛伏期和睡眠開始後清醒時間的增加，以及總睡眠時間和效率的減少。SCZ患者也可能經歷睡眠-覺醒周期逆轉，其中主要睡眠期發生在白天，夜間清醒。更常見的是，患者描述嚴重的失眠，特別是在複發期間或出現陽性癥狀時。長時間的失眠伴隨精神病的激越狀態並不罕見，並且實踐已經表明，嚴重的失眠是即將發生的精神病性失代償或複發的前驅癥狀之一。

據報導，抗精神病藥物（APs）可改善與SCZ相關的睡眠障礙。AP治療的SCZ患者殘餘失眠率為16％~30％，它通常與過度興奮和睡眠相關的運動障礙有關。APs的可能副作用——最常見的是靜坐不安，但也有不安腿綜合征，是殘餘失眠的部分原因。

目前的SCZ治療指南未涉及SCZ中的殘餘性失眠。在臨床實踐中，通常進行以下選擇：（1）增加當前AP的劑量; （2）換到鎮靜性AP; （3）加入低劑量的鎮靜性AP;或（4）使用抗焦慮葯，催眠葯或其他非AP鎮靜葯作為輔助治療。

雖然已經進行了一些關於SCZ患者睡眠問題藥物治療選擇的研究，但很少有乾預措施得到充分的驗證。本綜述旨在確定SCZ患者失眠症可用治療的相關經驗證據，以及它們的安全性和有效性。

方法

對精神分裂症患者的失眠治療方法進行臨床研究。數據來自Medline/PubMed，Embase，PsycInfo和Cochrane Library；在個體研究中對偏倚風險進行了評估。

結果

四項研究符合納入標準：2項使用褪黑激素，1項使用帕潘立酮，1項使用艾司佐匹克隆。研究來自以色列，印度和美國，第四項研究採用多中心設計，涉及8個歐洲中心（波蘭，法國和羅馬尼亞）。已審查的研究共包括129名參與者：76名被分配到一個積極的治療組。整體研究人群男性參與者較多（62.8％）;納入受試者的年齡中位數為39.28歲。

在Shamir等人的研究中，19例接受正常治療方案的SCZ患者給予褪黑激素（2mg，控釋）或安慰劑治療2次，每次3周，治療期間間隔1周（總共7周）。與安慰劑相比，褪黑素顯著改善了睡眠效率。

在Kumar等人的研究中，患有初始失眠至少2周的精神分裂症門診患者（n=40）被隨機分配，使用褪黑激素（3-12mg/晚; n=20）或安慰劑（n=20）。在接下來的15天內對睡眠功能方面進行雙盲評估。相對於安慰劑，褪黑素顯著改善了夜間睡眠的品質和深度，而不會產生宿醉。

在Luthringer等人的研究中，患者在14天雙盲期接受帕潘立酮9mg/天或匹配安慰劑。使用多導睡眠圖評估睡眠結構和睡眠連續性，36名患者（17名使用帕潘立酮緩釋，19名使用安慰劑）完成了該研究。帕潘立酮與安慰劑相比，在從基線到終點的睡眠測量中產生臨床和統計學顯著差異，包括持續減少睡眠潛伏期（41分鐘），睡眠開始潛伏期（35分鐘），睡眠發作後覺醒次數（ 7），在床上醒來的時間（50分鐘）和第1階段的睡眠持續時間（12分鐘）;延長總睡眠時間（53分鐘），第2階段睡眠持續時間（51分鐘）和REM睡眠持續時間（18分鐘）;睡眠效率指數增加（11％）。

Tek等人的研究是一項為期8周的隨機、雙盲、臨床對照臨床試驗。39例臨床穩定的門診患者，隨機接受艾司佐匹克隆（n=20）或安慰劑（n=19）。艾司佐匹克隆組在睡前第一周每晚接受2毫克，第2周至第8周接受3毫克。主要結果指標是失眠嚴重程度指數（ISI）在8周內的變化。艾司佐匹克隆組的總ISI評分下降幅度大於安慰劑組。

結論

儘管有大量的方法學差異，但所有報導的結果都是陽性的：褪黑素增加睡眠效率和總睡眠持續時間;帕潘立酮降低睡眠潛伏期，增加總睡眠時間和睡眠效率;艾司佐匹克隆降低失眠嚴重程度指數。

有關該問題的特定研究數量雖然非常有限，但所有4項研究均顯示出良好的收益/風險比。因此，褪黑素，帕潘立酮和艾司佐匹克隆可能是精神分裂症患者殘留失眠的有效治療選擇。