作者：美柏
要點導讀：
針對失眠藥物治療阿爾茨海默氏症癡獃人群，首次進行隨機對照多導睡眠試驗
默克BELSOMRA?(suvorexant) C-IV在治療輕中度阿爾茨海默氏症患者失眠的3期試驗中達到了主要療效終點
數據將提交給FDA，可能包括在BELSOMRA 處方信息
默克公司(紐約證券交易所:MRK)，在美國和加拿大以外的地區被稱為MSD，今天宣布了一項評估BELSOMRA?(suvorexant) C-IV治療輕度至中度阿爾茨海默氏症癡呆患者失眠療效和安全性的3期試驗結果。
這是第一個專門針對輕度至中度阿爾茨海默氏症(Alzheimer "s disease，又稱阿爾茨海默氏症)患者的失眠藥物的3期多導睡眠圖研究試驗，BELSOMRA達到了其主要和次要療效終點。
對於主要終點，在使用BELSOMRA治療4周後，與安慰劑相比，平均總睡眠時間(TST)提高了28.2分鐘(n=135 vs. n=139)；(95%置信區間CI: 11.1, 45.2, p
接受BELSOMRA治療的患者中有22.5%發生了不良事件，而接受安慰劑治療的患者中有16.1%發生了不良事件。研究結果將於5月4日至10日在賓夕法尼亞州費城舉行的2019年美國神經學會年會上公布。
默克研究實驗室(Merck Research Laboratories)全球臨床研究、神經科學副總裁 W. Joseph Herring博士說:「失眠和其他睡眠障礙在阿爾茨海默氏症(Alzheimer "s disease dementia)患者中更為常見，但證明睡眠藥物在這一人群中的有效性和安全性的證據仍然有限。」「我們對BELSOMRA治療阿爾茨海默氏症癡呆患者的療效和安全性感到鼓舞。默克公司計劃將這些數據提交給美國食品和藥物管理局，以納入BELSOMRA處方信息。」
BELSOMRA (suvorexant) C-IV 5 mg、10 mg、15 mg和20 mg的片劑目前在美國被批準用於治療難以入睡和睡眠難以維持的失眠。
1.研究設計
第三階段的隨機、雙盲臨床試驗評估BELSOMRA的有效性和安全性的試驗中劑量為10毫克,根據臨床反應(77%的患者BELSOMRA 10毫克的劑量增加到20毫克後的第二個星期研究)或匹配的安慰劑參與者對輕中度阿爾茨海默病癡呆(分12-26迷你精神狀態檢查)和失眠(平均總睡眠時間少於6小時)的程度劑量可能增加到20毫克。
睡眠是在睡眠實驗室通過夜間多導睡眠圖來測量的。
該試驗包括一個為期3周的篩選期、一個為期2周的單盲安慰劑試驗和一個為期4周的雙盲隨機治療期。
在隨機化前14天、前7天，以及在為期4周的雙盲治療期後，在睡眠實驗室進行夜間多導睡眠圖檢查。
該研究的主要終點是第4周多導睡眠描記法測量的平均TST(分鐘內的變化值)(較高的分數表明睡眠改善)。次要療效終點為持續睡眠開始後平均醒數(WASO)，以分鐘為部門測量，定義為持續睡眠至少10分鐘後PSG記錄期間的總醒數(得分越低，睡眠質量越好)。
其他探索性措施包括臨床醫生對失眠嚴重程度的總體印象(CGI-S)和參與者主觀睡眠質量評分(sSQR)。
2.研究結果
完成試驗的參與者中(BELSOMRA n=136;安慰劑n=141，平均基線TST為278(77)分鐘，安慰劑為274(84)分鐘。第4周的測量顯示，與安慰劑組相比，BELSOMRA組的TST增加(基於模型的最小二乘法平均TST基線變化：BELSOMRA 73.4分鐘，安慰劑45.2分鐘；差值= 28.2分鐘[95% CI:11,45];p
第4周的次要療效終點測量顯示，與安慰劑組相比，BELSOMRA組的WASO有改善(基於模型的最小二乘法表明，WASO的基線變化:BELSOMRA -41.8分鐘，安慰劑-32.5分鐘;差值= 15.7分鐘[95% CI:-28.1，-3.3];p = 0.01)。
安全性通過不良事件報告、實驗室分析、心電圖和方案中規定的體格檢查進行評估。BELSOMRA組的不良事件發生率為22.5%(n=32/142)，安慰劑組為16.1% (n=23/143)。每組各有一名患者因不良事件而停止治療。
最常見的不良事件記錄是嗜睡，在BELSOMRA治療組中有4.2% (n=6)的患者出現嗜睡，安慰劑治療組中有1.4% (n=2)的患者出現嗜睡。嗜睡被記錄為輕度到中度的嚴重程度。
其他不良事件包括:頭痛(痛風組5例，安慰劑組6例)、口乾(3例，安慰劑組1例)和跌倒(3例，安慰劑組0例)。
3.失眠和老年癡呆症
研究結果表明，多達45%的阿爾茨海默氏症患者受到失眠的影響。
許多因素導致失眠，有證據表明，其中包括大腦中促進醒的信號何時超過促進睡眠的信號。大腦中有許多神經遞質調節清醒狀態，包括食慾素信號系統。在患有阿爾茨海默氏症的人的腦脊液中發現了較高的食慾素水準。
阿爾茨海默氏症患者的腦組織發生的變化與精神能力的喪失有關，而且還會導致睡眠/覺醒周期的中斷，從而導致睡眠問題。許多患有阿爾茨海默氏症的人比沒有患此病的人醒得更頻繁、更久，這可能會導致睡眠/醒來模式的顯著變化。
4.BELSOMRA (suvorexant)
BELSOMRA (suvorexant)是一類對食慾素受體具有高度選擇性的口服拮抗劑。食慾素是一種神經遞質，存在於大腦的特定部位，可以幫助人們保持清醒。BELSOMRA發揮治療作用的機制推測是通過拮抗食慾素受體。
BELSOMRA用於治療失眠，其特點是難以入睡和/或維持睡眠。
5.選擇BELSOMRA的安全信息
嗜睡症患者禁用BELSOMRA。
BELSOMRA會影響白天的清醒狀態。中樞神經系統抑製的作用可以在停葯後持續幾天。
BELSOMRA會損害駕駛技能，並可能增加駕駛時睡著的風險。提醒服用20毫克BELSOMRA的患者，不要在第二天開車或進行其他需要精神高度警覺的活動。
與其他中樞神經抑製劑合用會增加中樞神經系統抑鬱的風險，當BELSOMRA和其他中樞神經系統抑製劑合用時要進行劑量調整。不推薦使用BELSOMRA (suvorexant)和其他藥物治療失眠。建議患者服用BELSOMRA時不要飲酒。
如果患者在治療7至10天后仍持續失眠，應重新評估其合併症。
各種認知和行為的變化(如失憶，焦慮，幻覺和其他神經精神癥狀)。複雜的行為，如「睡眠駕駛」也會導致健忘。對於這些病人，應該強烈考慮停止使用BELSOMRA。使用酒精和其他中樞神經系統抑製劑可能會增加這種行為的風險。這些事件可以發生在催眠新手和催眠經驗豐富的人。對於報告有任何複雜睡眠行為的患者，應強烈考慮停止BELSOMRA。
在臨床研究中，通過問卷調查，服用BELSOMRA的患者自殺意念呈劑量依賴性增加。因此，任何時候都應該給病人開儘可能少的藥片。
BELSOMRA對呼吸功能的影響應予以考慮。
睡眠麻痹，催眠/催眠幻覺，和突厥樣癥狀可能發生。中風樣癥狀的風險隨BELSOMRA劑量的增加而增加。
BELSOMRA不推薦用於嚴重肝損傷或服用強CYP3A抑製劑的患者。
在臨床研究中，最常見的不良反應是嗜睡(據報導，在接受15毫克或20毫克BELSOMRA治療的患者中，有5%或更多的人出現了不良反應，至少是安慰劑的兩倍)( BELSOMRA7%，安慰劑3%)。
對於接受中度CYP3A抑製劑的患者，BELSOMRA的推薦劑量為5毫克。
聯合使用BELSOMRA和地高辛時應監測地高辛水準。
資料來源：Buinesswire, Merck
【活動來啦】
在國家衛生健康委醫政醫管局指導下，健康界搭平台展示全國護士的技能，推出有趣有料的「我有一套」徵集活動。快把你的出彩告訴健康界全平台240萬用戶吧~人氣護士和團隊還將獲得精美好禮和榮譽證書哦！活動鏈接：https://www.cn-healthcare.com/article/20190510/content-518884.html
活動諮詢：
手機/
聯繫人：王納
手機/
聯繫人：鄭夢瑩
本文轉載自其他網站，不代表健康界觀點和立場。如有內容和圖片的著作權異議，請及時聯繫我們（郵箱：[email protected]）
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室