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揭秘:來那度胺治療多發性骨髓瘤的作用機制

多發性骨髓瘤(MM)是B細胞惡性腫瘤,是國內治療的難點,新基來那度胺的問世,給了多發性骨髓瘤患者新的選擇。目前來那度胺與地塞米松合用,治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。推薦起始劑量為25mg,在每個重複28天周期裡的第1-21天,每日口服本品25 mg,直至疾病進展。

來那度胺作用機理:

首先介紹一下來那度胺的抗癌機理,主要有兩條,如上圖。一條是通過對縱橫諜海周期蛋白cdc25C的抑製使得癌細胞被困死在有絲分裂間期,癌細胞不能進行有絲分裂,就凋亡了。第二條是間接影響蛋白磷酸酶PP2A,引起癌基因蛋白MDM2對突變的抗癌蛋白p53進行泛素化和降解,這樣就清除掉了突變的p53蛋白,重新構建了紅細胞的正常生成途徑,形成良性循環。

來那度胺治療效果:

兩次臨床試驗結果顯示,來那度胺/地塞米松組的中位總體生存期是39.4和37.5個月,明顯高於安慰劑/地塞米松組的31.6和30.8個月。

而在中國進行的複發/難治性多發性骨髓瘤II期臨床試驗結果顯示,在療效研究群體187例患者中,疾病控制率(至少疾病穩定)為94.7%,總緩解率(至少部分緩解)為47.6%,患有腎功能損害及IgD型的患者亦取得高緩解率。至15.2個月中位隨訪期後,中位緩解持續時間為8.8個月,中位無進展生存期為8.3個月。


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