C-CORAL研究：亞太地區GT1b型C肝患者迎來春天

公開日: 2018-09-08

Zepatier：你問我在亞太地區GT1b型C肝患者的表現？咱們往下看！

亞太地區HCV感染人口眾多，單是中國HCV感染人數都相當於歐洲和美國感染人數之和^[1-3]。直接抗病毒藥物(DAA)在歐美國家已普遍應用，在亞太地區由於DAA藥物可及性等原因，臨床應用數據反而相對缺乏。近期，一項探討DAA藥物在亞太地區和俄羅斯HCV感染人群中療效和安全性的研究，即C-CORAL研究，結果發表在《Hepatology Communications》上^[4]，為DAA藥物在亞太人群中的使用再添新證。

GT1b型在亞太地區

HCV感染者中佔絕對優勢

C-CORAL是一項國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究，集合了來自台灣、越南、韓國、泰國、澳大利亞、俄羅斯6個國家/地區，36個中心的337例HCV感染患者。納入的所有患者中，GT1b型患者佔絕對優勢，佔比74.4%。其他基因型GT1a型、GT4型和GT6型患者分別為11.0%、0.9%、13.7%。入選患者按3:1隨機接受Zepatier (EBR50mg/GZR100mg)或安慰劑，治療12~16周。主要終點為停葯後12周持續病毒學應答率(SVR12)。

Zepatier用療效征服亞太地區

GT1b型HCV感染患者

250例來自亞太和俄羅斯地區的HCV患者經Zepatier治療後SVR12為92.8% (97.5％CI，89.1-96.5)。四種基因型患者中，GT1b和GT4型HCV感染患者治療獲益最大，SVR12分別為98.9%和100%(圖1)。GT1b和GT4型患者SVR12不受基線耐葯相關突變(RAS)的影響，SVR12均＞97% (圖2)。

圖1. GT1b型和GT4型患者的SVR12

圖2. GT1b型和GT4型患者基線RAS分布情況及SVR12

Zepatier用於亞太地區

GT1b型患者安全性良好

接受Zepatier和安慰劑治療的患者不良事件發生率相當。Zepatier治療組2例患者發生嚴重不良事件，但與治療藥物無關。Zepatier 治療無一例患者ALT或AST>500IU/mL，肝臟安全性良好(表1)。

表1. 治療和隨訪期間患者的安全性

總結 Zepatier治療亞太和俄羅斯的GT1b、GT4型HCV患者SVR12達98.9%和100%，治療期間無藥物相關嚴重不良事件，肝臟安全性良好，顯示了與歐美人群一致的良好療效和安全性^[5]。在2016年版亞太肝病學會(APASL)指南中^[6]，也已肯定了Zepatier的臨床療效和安全性。對於亞太地區GT1b型患者的治療，Zepatier可作為優選藥物！

參考文獻:

1. 陳圓生, 李黎, 崔富強, 等. 中國丙型肝炎血清流行病學研究[J]. 中華流行病學雜誌,2011,32:888-891.

2. https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/cfaq.htm#B2.

3. European Centre for Disease Prevention and Control. Systematic review on hepatitis B and C prevalence in the EU/EEA. Stockholm: ECDC; 2016.

4. George J, Burnevich E, Sheen IS,et al.Elbasvir/grazoprevir in Asia-Pacific/Russian participants with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection.Hepatol Commun. 2018 Apr 4;2(5):595-606.

5. Lawitz E, Gane E, Pearlman B, et al. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet 2015;385:1075–1086.

6. Omata M, Kanda T, Wei L, et al. APASL consensus statements and recommendation on treatment of hepatitis C. Hepatol Int. 2016 Sep;10(5):702-26.