既要用得起，更要用得好的C肝新葯：多、快、好、省，才是正經事！

公開日: 2018-06-16

越來越多的C肝新葯在我國陸續獲批上市，如何選擇既適合自己病情又「物美價廉」的DAA呢？

丙型肝炎病毒(HCV)是導致終末期肝病（end-stage liver disease，ESLD）的一個重要原因，一旦感染HCV，多達80％的患者將演變為持續的慢性感染、繼而發展為肝硬化或肝癌^[1]。據世界衛生組織（WHO）估計，目前全球約有1億8500萬人感染HCV，每年有35萬人死於與丙型肝炎感染相關肝病。2015年WHO正式提出「2030年消除病毒性肝炎」的倡議。能否做好全球範圍內HCV感染的控制與慢性丙型肝炎（CHC）的治療，是實現這一目標的重要保證。

隨著直接抗病毒藥物(DAAs)的研製成功，醫藥界真正做到了靶向阻斷HCV的複製過程（NS3/4A蛋白酶、NS5B聚合酶和NS5A複製複合物），使徹底治癒丙型肝炎成為可能。但影響DAAs方案療效的因素有很多，如：患者感染HCV的基因亞型、病毒複製水準的高低、患者是否存在對DAAs藥物的耐藥性以及藥物本身的安全性、是否已進展至肝硬化階段、肝功能代償情況等。

隨著越來越多此類C肝新葯在我國陸續獲批上市，如何選擇到既適合自己的病情又「物美價廉」的DAA呢？

2017年，美國Corman教授領銜的一項關於擇必達 (Zepatier，EBR/GZR)在1型丙型肝炎慢性感染患者中的衛生經濟學研究發表在國際學術雜誌《Value Health》上^[2]。該研究詳細比較了目前臨床治療中常用的四種DAAs治療方案在1型HCV感染患者（研究者根據患者基線時的病毒學等特徵進行亞組分析）中的藥物經濟學價值（圖1）。

圖1 根據研究人群的基線特徵分別對四種

常用DAAs治療方案進行藥物經濟學的亞組分析

我們知道，患者本身的肝病狀態也是影響藥物抗病毒作用發揮的重要因素，是否存在肝硬化對各種DAAs方案的療效都會產生影響。此外，既往抗HCV治療史也會影響療效。本研究結果顯示：相比較其他三種治療方案，EBR/GZR±RBV在非肝硬化的GT1a型HCV感染人群（無論患者過去是否接受過抗病毒治療）和即便已經進展到肝硬化階段的GT1b型HCV感染的初治人群中，均達到總藥物花費金額最低且品質調整壽命年（QALY）最長、增量成本效用比（ICUR）具有絕對優勢（表1，2）。

表1 四種DAAs治療方案在GT1a型非肝硬化CHC

患者中的藥物經濟學比較

表2 四種DAAs治療方案在GT1b型、初始治療、

肝硬化CHC患者中的藥物經濟學比較

總結

藥物經濟學研究顯示，相比較於其它DAAs藥物，Zepatier單葯或聯合利巴韋林治療在感染HCV（GT1a型）的非肝硬化人群（無論是否接受過抗病毒治療）和HCV（GT1b型）的初治肝硬化人群中具有良好的藥物經濟學性價比。近期，Zepatier已獲國家藥品監督管理局批準用於治療GT1、4型慢性C肝的成年患者（臨床研究顯示Zepatier可使GT1、4型C肝治療完成後12周的持續病毒學應答率分別從94%→98%、97%→100%），可謂療效顯著、安全可靠、兼具藥物經濟學，是中國C肝患者的理想選擇。

參考文獻：

[1] MESSINA JP, HUMPHREYS I, FLAXMAN A, et al. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes[J]. Hepatology 2015;61(1):77-87.

[2] CORMAN S, ELBASHA EH, MICHALOPOULOS SN, et al. CostUtility of Elbasvir/Grazoprevir in patients with chronic hepatitis C genotype 1 infection[J]. Value Health. 2017;20(8):1110-1120.