腫瘤快報 | 女性肺癌生存優於男性是因為雌激素？

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女性肺癌患者的生存情況通常好於男性，有學者假設雌激素可能改善生存，但關於雌激素如何影響肺癌生存的研究並不多。

而近日發表在 Lung Cancer 雜誌的一篇文章表明，≥ 65 歲的肺癌患者，雌激素的使用有延長其生存的作用，並且進一步探討了雌激素和肺癌生存之間的關聯。

研究人員採用了 6958 名年齡 ≥ 65 歲的 III 期或 IV 期 NSCLC 女性患者，其中 283 名使用 EM，6675 名沒有使用 EM。

EM 定義為在 NSCLC 診斷前6個月至少使用一種雌激素，但沒有使用任何孕激素。

中位隨訪時間對 EM 組患者為 46.5 個月，對非 EM 組患者為 49.5 個月。分析發現，EM 組患者的中位 OS 明顯長於非 EM 組患者；癌症特異性生存也獲得類似結果。

在按照 1:4 的傾向匹配隊列中，EM 組和非 EM 組患者的中位隨訪時間分別為 46.5 個月和 50.6 個月；同樣，EM 組患者的中位 OS 顯著長於非 EM 組患者。

此外，系統性 EM 還可以顯著降低骨骼相關事件風險 20%。不過，EM 對血栓栓塞事件、心肌梗死和腦血管事件的發生率沒有影響。

研究結果表明，III-IV 期 NSCLC 女性患者在癌症診斷前 6 個月使用雌激素單葯治療（EM）與癌症特異性生存和總生存期（OS）顯著改善相關，並且可以降低骨骼相關事件風險。

由此提示：絕經後補充雌激素與肺癌生存改善相關；雌激素也與骨骼相關事件發病率輕度下降相關；雌激素與血栓形成或腦血管事件不相關；較高的雌激素水準或可解釋女性肺癌患者生存時間長於男性的原因。

越來越多的免疫檢查點抑製劑獲批用於非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，免疫治療成為目前炙手可熱的抗腫瘤治療方式。

那麼，前期接受過免疫治療是否會影響後續 TKI 治療的毒性呢？近期發布在 JTO 雜誌的一項研究，便證實了免疫治療和 TKI 序貫療法可能增加肝臟毒性。

該實驗納入 2008 年 1 月至 2018 年 4 月，在麻省總醫院接受治療的晚期 NSCLC 患者。

要求患者接受過免疫治療和 TKI 序貫療法，對照組中，僅要求患者接受過克唑替尼治療。研究共納入 453 例患者（ALK 融合的患者 345 例、ROS1 融合的患者83例、MET變異的患者25例）。

11 例患者在接受克唑替尼治療前接受過免疫治療，442 例患者僅接受過克唑替尼治療。兩組患者既往的肝臟損害或開始克唑替尼治療前的肝轉移比例無顯著差異。

11 例接受免疫治療和克唑替尼序貫療法的患者，5 例出現了 3-4 度的 ALT 升高，其中 3 例（27.3%）為 4 度；而在單純接受克唑替尼治療的患者中，僅 34 例出現 3-4 度的 ALT 升高，發生率為 8.1%，其中 4 例為 4 度。 2 個隊列中均未觀察到 5 度肝毒性。

PD-1 和 PD-L1 單抗已經成為驅動基因陽性患者的可選治療選擇。隨著越來越多的免疫檢查點抑製劑獲批用於 NSCLC，患者在整個疾病過程中接受免疫治療的幾率越來越高。

儘管 TKI 的毒性譜非常明確，但在免疫治療之後使用 TKI 是否會增加潛在的毒性，尚未明確。這一研究結果顯示，接受免疫治療和克唑替尼序貫療法的患者對比單純接受克唑替尼治療的患者，肝臟毒性的發生率更高。這就提示，既往的免疫治療可能會增加克唑替尼相關的肝毒性。

因此對於這類接受免疫治療和克唑替尼序貫療法的患者，應該密切檢測肝臟毒性。

內分泌治療在女性乳腺癌輔助治療時有生存獲益，那麼對於 HR+ 的男性乳腺癌患者而言也是一樣的結果嗎？

近期《JAMA Oncology》刊登了一篇文章，對 HR+ 的男性乳腺癌患者使用輔助內分泌治療，發現其生存期明顯改善。

該實驗採取了回顧性觀察隊列研究以評估趨勢、護理模式及療效分析。

男性隊列的納入標準由國家癌症資料庫中至少 18 歲的於 2004 年至 2014 年接受乳房腫瘤切除術或乳房切除術後經病理證實的 I~Ⅲ 期 HR+ 浸潤性乳腺癌患者組成。

此外，從資料庫中確定了一組女性患者，使用相同的納入標準進行比較分析。

結果顯示：

大部分 HR+ 男性乳腺癌患者接受了 AET 治療：3326 名男性(32.7%)未接受 AET 治療，6847 名男性(67.3%)接受了 AET 治療；

男性 HR+ 率較女性高，惡性程度更高，但 AET 治療率較女性低：與本研究中的女性相比，在統計學上，男性更容易出現 HR+ 乳腺癌，更高的病理級別；更高的病理分期。儘管出現 HR+ 疾病的頻率更高，但男性接受 AET 治療的可能性低於女性。

使用 AET 可明顯改善 OS：多變數分析結果表明，AET 的使用與 OS 的改善有關。在 AET 隊列中，OS 中位數為 11.0 年，而在沒有 AET 的隊列中，中位數 OS 為 10.3 年。換言之，AET 隊列 5 年 OS 估計為 81.8%，無 AET 組 5 年 OS 為 72.0%，AET 隊列 10 年 OS 為 57.8%，無 AET 組 10 年 OS 為 50.6%

儘管該研究證實 AET 的使用與 OS 的改善有關，但在患有 HR+ 男性乳腺癌中，AET 仍存在使用不足的現狀。此外，AET 的使用也存在性別差異，即使男性更多為 HR+ 乳腺癌，但是接受 AET 治療的女性比例仍然高於男性。因此有必要對男性乳腺癌進行進一步的研究，以優化治療策略，並對不同的護理方式進行分類。

近日，有研究通過將一種名為 PancVAX 的免疫系統增強疫苗與分別來自 anti-PD-1 和激動劑 OX40 抗體的兩種檢查點藥物合併使用，達到減少小鼠胰腺癌腫瘤的目的。

研究結果發表在 JCI Insight 期刊上。

研究結果顯示，通過聯合使用 PancVAX 和兩種檢查點藥物，可使得缺乏 T 細胞的腫瘤被轉化為含豐富特定 T 細胞的腫瘤。

由於 T 細胞缺陷在胰腺及其他低突變負荷的癌症中比較常見，因此近年來研究者對單獨藥物治療不理想，而合併使用顯現更佳效果的許多免疫治療藥物進行了更多的研究。

研究人員表示，其中一項主要挑戰就是找到一種方式，從而將 T 細胞誘導到腫瘤微環境中。團隊的最新實驗進一步證明，腫瘤疫苗合併檢查點調節劑也許是實現這一目標的有效途徑。

在這項研究中，小鼠接受該合併治療將其腫瘤清除後，再次加入的外源腫瘤細胞不能在其體內生長，這說明 T 細胞存在以這種癌症為靶向的記憶。

該校金梅爾癌症中心副主任 Elizabeth Jaffee 表示，這種合併使用藥物的方法給對標準免疫療法反應不佳的胰腺癌患者帶來了希望。但她也指出，在將這種合併法用於人體之前，需要對其安全性和實際價值進行更多的動物研究和臨床試驗。

編輯：江小兔

題圖：站酷海洛plus