GS-0976可降低NAFLD肝脂肪變性和肝纖維化水準

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝臟的新生脂肪合成增加，而乙醯輔酶A羧化酶可催化該過程中的限速步驟。近日，美國加州大學聖地亞哥分校Loomba等在Ⅱ期隨機安慰劑對照試驗中評估了GS-0976（肝臟乙醯輔酶A羧化酶抑製劑）的安全性和有效性。

研究者基於磁共振成像估計的質子密度脂肪分數（MRI-PDFF）和肝臟硬度≥2.5 kPa，對126例肝臟脂肪變性≥8%的患者的數據進行分析。

2016年8月8日至2017年7月18日期間，患者被隨機分配（2：2：1）至GS-0976 20 mg組、GS-0976 5mg組或安慰劑組，每天，持續12周。評估肝臟脂肪變性、肝臟硬度、血清纖維化標誌物和血漿代謝組學檢測值。研究主要目的是驗證前期發現，並評估劑量與療效之間的關係。

結果，MRI-PDFF值（PDFF反應）較基線降低≥30%者，GS-0976 20 mg組有48%（P=0.004對比安慰劑），GS-0976 5mg組有23%（P=0.43對比安慰劑），安慰劑組有15%。GS-0976 20mg組的MRI-PDFF中值相對降低（降低29%）高於安慰劑組（降低8%）（P=0.002）。

磁共振彈性成像測量的肝臟硬度變化在各組之間沒有差異，但在給予20mg GS-0976的患者中觀察到纖維化標誌物TIMP1存在劑量依賴性減少。接受20mg GS-0976治療且有PDFF反應患者的血漿醯基肉鹼水準也降低。

GS-0976是安全的，但在給予GS-0976的患者中觀察到血清甘油三酯水準的中值相對增加11%和13%。

綜上，研究者認為：12周20 mg GS-0976治療可降低肝臟脂肪變性、纖維化標誌物和肝臟生化指標水準。