去甲基熊去氧膽酸治療NAFLD，可顯著降低ALT

去甲基熊去氧膽酸（norUDCA）是口服給葯的側鏈截短的熊去氧膽酸衍生物，其經歷肝臟富集，具有保肝、抗炎和抗纖維化活性。The Lancet Gastroenterology & Hepatology雜誌近日發表了一項norUDCA治療非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的‖期試驗結果：與安慰劑相比，治療12周的norUDCA治療（1500 mg/d）使血清ALT水準顯著下降。

奧地利維也納醫科大學Traussnigg S等針對NAFLD患者（有或沒有糖尿病），在奧地利（n=6）和德國（n=23）的三級轉診醫院和醫療中心進行了多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機、‖期劑量探索臨床試驗。

使用計算機生成的中心隨機化方法，將臨床診斷為NAFLD和血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）濃度超過正常上限的0.8倍的患者按1：1：1隨機分配至三組，分別是norUDCA 500 mg/d治療組、norUDCA 1500 mg/d治療組和安慰劑對照組，治療12周，隨後進行為期4周的隨訪。

試驗的所有參與者均不知道治療分配情況。主要療效終點是在意向治療人群中評估ALT水準自基線至治療結束時的平均相對百分比變化。

結果，於2015年3月30日至2016年9月20日期間，研究者共納入198名患者進行分析，其中norUDCA 500 mg/d治療組67名，norUDCA 1500 mg/d治療組67名，安慰劑對照組64名。

norUDCA組相比安慰劑組，血清ALT水準自基線至治療結束時呈劑量依賴性降低，尤其是norUDCA 1500 mg/d治療組作用顯著（平均變化-27.8%，95%CI：-34.7%～-14.4%，P<0.0001）。各組的嚴重不良事件（n=6）和治療引起的不良事件（n=314）報告比例相似。

在1500 mg組中發生了112次治療引起的不良事件，在500 mg組中發生了99次，在安慰劑組中發生了103次。最常見的不良事件是頭痛、胃腸道疾病和感染（例如，腹瀉、腹痛或鼻咽炎）。

研究者認為，norUDCA不僅安全而且耐受性良好，值得進一步研究。

原文鏈接：Traussnigg S, Schattenberg JM, Demir M, et al. Norursodeoxycholic acid versus placebo in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 dose-finding trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul 22.