腹腔熱灌注化療對晚期腸癌患者有效嗎

腹腔熱灌注化療(HIPEC)是一種腹腔惡性腫瘤輔助治療手段。是指將含化療藥物的灌注液精準恆溫、循環灌注、充盈腹腔並維持一定時間，預防和治療腹膜的種植轉移。

結直腸患者腹膜轉移發生率約為40%，這部分患者的5年生存率約為44%。晚期結直腸癌極易浸潤漿膜，形成腹腔種植轉移，並引起惡性腹水。臨床上處理棘手，療效不滿意。儘管部分患者可以行根治性手術和術後全身性化療，但由於存在「腹膜—血漿屏障」，術後全身化療時進入腹腔內的化療葯甚少，對腹腔內遊離癌細胞作用有限，故其治療失敗的主要原因仍然為腹腔內播散。

對於HIPEC在結直腸癌伴腹膜轉移患者中的療效，以及是否為必須治療，仍有待進一步細化分析。

觀點1：HIPEC顯著改善患者預後

近年發展起來的腹腔熱灌注化療（HIPEC)技術是治療進展期結直腸癌腹膜轉移的好方法，能有效地降低腹腔內複發及轉移率。過往的研究表明，與全身化療相比，HIPEC聯合手術有助於延長患者生存時間，並且可以使高達16％的可切除腫瘤患者痊癒。

熱效應與化療藥物有協同作用，當溫度加熱到42-43℃時明顯增強腫瘤細胞對化療的敏感性。很多傳統的化療藥物如絲裂黴素C已被許多臨床中心長期用於進行腹腔熱灌注化療，並且目前仍在使用，現在奧沙利鉑或順鉑也被越來越多地用於腹腔熱灌注化療。

點2：HIPEC對患者預後無影響，副作用增大

2018年6月1-5號在美國芝加哥舉辦的ASCO腫瘤大會上公布了一項新的研究，結果表明在手術過程中接受或不接受腹腔熱灌注化療，結直腸癌伴腹膜轉移患者的生存率相似。

這項名為PRODIGE 7的臨床試驗納入265名受試者，所有受試者均為IV期結腸直腸癌伴腹膜癌，且身體其他部位無癌症。患者隨機分為2組，分別接受手術聯合HIPEC或單純手術。大約96％的受試者在手術前和/或手術後都接受全身化療。全身化療的藥物類型由醫生根據患者情況選擇。

中位總生存時間：接受HIPEC的患者約為42個月，沒有接受HIPEC的患者約為41個月。中位複發時間：接受HIPEC的患者約為13個月，沒有接受HIPEC的患者約為11個月。

隨訪30天后，兩組受試者的副作用發生率相似。 然而，60天后，接受HIPEC的患者的副作用發生率幾乎增加了一倍（24％ vs. 13％）。這項研究表明，許多腹膜癌患者可能能夠避免這種潛在的不必要的治療。

「腹腔熱灌注化療（HIPEC）是15年前引入的第一個對患者腹部轉移性腫瘤進行有效治療的方法，但是在手術期間接受腹腔熱灌注化療（HIPEC）是否是治療的重要組成部分尚且不確定。這是第一項評估這種特殊類型的化療在晚期結直腸癌中作用的隨機研究，研究結果表明HIPEC不能提供手術之外的更多臨床獲益。」

這項研究結果與之前HIPEC在結直腸癌腹膜轉移治療過程中的作用出現了較大的出入，但是不是可以說，HIPEC在結直腸癌腹膜轉移患者中就毫無用武之地，應該完全摒棄呢？事實可能並非如此，但是毫無疑問，絕不是所有結直腸癌伴隨腹膜轉移的患者都適合接受HIPEC。

國際著名器官移植專家、德國移植協會副主席、雷根斯堡大學醫學中心外科主任Hans J. Schlitt教授指出就結直腸癌患者而言，適合該治療方案的患者必須滿足某些特徵。

首先，腹膜種植轉移的擴展程度不能太大，目前有一種量化腹膜種植轉移發病程度的方法，被稱為腹膜種植轉移指數PCI，該指數十年前就已經提出，主要是將腹部分為13個區，然後觀察各個區域是否存在腹膜種植轉移性病變，再結合每個區域內病灶的大小進行相加計分（小結節、中等大小結節或大結節依次為0~3分）。如果PCI低於15或在某些情況下低於20，那麼該患者的預後較好，比較適用於完全細胞減滅術和HIPEC。如果患者的PCI為35，那就絕對不適用於腹腔熱灌注化療，因為患者無法從中受益。此外，存在任何腹膜轉移之外其他轉移病灶如肝轉移的患者也不適用於該治療方法。

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