癌症病人福音！「熱水燙死癌細胞」拿下廣東省科技進步一等獎

癌症患者最怕聽到「轉移」二字，而一旦癌細胞發生腹膜轉移，「就好像在肚子裡撒了幾把沙子，無數的癌細胞散落在腹腔之中」，更是無異於判了「死刑」。有沒有辦法將這些散落在腹腔和胸腔的癌細胞清除乾淨，延長病人生存期限？

近日，廣州醫科大學附屬腫瘤醫院院長崔書中教授團隊牽頭，上海交通大學醫學院瑞金醫院朱正綱教授團隊、天津醫科大學腫瘤醫院梁寒教授團隊和廣州保瑞醫療技術有限公司聯合申報的「精準腹腔熱灌注化療技術的研究與臨床應用」項目獲2018年度廣東省科技進步獎一等獎。

「用熱水燙死癌細胞」，正被證明其臨床價值。

醫學難題

癌細胞的轉移有三大途徑：血行、淋巴結和種植轉移。其中，種植轉移可通過原發病灶癌細胞的脫落、轉移淋巴結破裂、癌栓出血等造成，一旦發生，病人預後極差，往往生存期不超過6個月。胃癌、腸癌、卵巢癌、膽管癌、胰腺癌等腹腔癌症，種植轉移高發，胸腔癌症如肺癌也難逃此運。相關統計顯示，我國每年死於種植轉移的癌症病例在100萬以上。

廣州醫科大學附屬腫瘤醫院院長崔書中教授介紹，以胃癌為例，我國一年胃癌死亡人數超45萬，20%的胃癌病人在確診時已經發生種植轉移，即便是根治手術之後，也有50%的病人會在5年內發生種植轉移。

如何將散落在腹腔和胸腔的癌細胞清除乾淨，是一大醫學難題。化療是目前唯一的辦法，但由於腹膜血漿屏障等原因，傳統的全身靜脈化療對腹膜轉移療效甚微，特別是對腹膜轉移導致的惡性腹水更是束手無策。

「我相信萬物均有製衡，一定有辦法可以攻克這個難題。」2002年，當時36歲的崔書中鉚足了勁要攻克這道醫學難題。腫瘤熱灌注化療的研究開始啟程。

技術創新

熱灌注化療，簡而言之，就是利用癌細胞怕熱的特點，用43℃恆溫熱水灌注化療藥物充盈病人體腔，「燙」死癌細胞。然而，如何讓溫度保持在43℃這條「鋼絲線」上，成為關鍵問題。

溫度高了，燙傷，溫度低了，無效。既往的技術方法比較原始，而且國內外的腹腔熱灌注化療（HIPEC）技術方法大同小異，控溫不精準，治療溫度常常在40℃～49℃之間，控溫精度在1℃以上。沒有精準控溫的技術方法，臨床顯示，HIPEC療效相去甚遠，有的甚至存在安全隱患，腹膜轉移患者的生存率一直不高。

人體麻醉狀態下，腹腔溫度只有32-35℃，如何讓灌注的藥水保持恆溫，如何讓藥水充盈到腹腔內不留死角，如何建立循環、做到無菌……這些都需要一步步摸索，修正，打磨。從2002年開始，崔書中教授帶領團隊「死磕」精準腹腔熱灌注技術，2006年自主研製開發出高精度的體腔熱灌注治療系統，控溫精度達到±0.1℃。2009年12月，國家葯監局批準III類醫療註冊證，2010年該項技術開始在全國廣泛推廣應用。目前全國將近400家三甲醫院引入了腹腔熱灌注化療技術，在全國百強醫院中，86家已經在使用這一「廣東製造」，累計治療26萬例次。

廣東省醫學會在2018年的醫學科技成果評價意見報告書中寫道：「該項目在腹腔熱灌注化療領域處於國內領先地位，其中精準腹腔熱灌注控制技術達到國際領先水準……是轉化醫學成功的示範。」

「神奇」病例

年過五旬的廣州人梁波（化名），2017年被確診胃癌時，癌細胞已經在腹膜廣泛種植轉移，本應柔軟的大網膜成了「餅狀」，這也意味著他的胃癌已經非常晚期，基本喪失了治療的機會，平均生存時間只有3-6個月。在接受了三次熱灌注治療後，醫生用腹腔鏡探查，竟然找不到癌細胞蹤影，大網膜也恢復了正常。目前梁波已經生存了兩年多。

更為「神奇」的案例，是一位70多歲的病人，直腸癌術後左肺瀰漫性轉移，也就是癌細胞轉場到了胸腔，左側胸腔一個拳頭大小的腫瘤，右側胸腔則出現胸水。在接受45℃（胸腔的耐受度高過腹腔）的熱灌注治療一周後，病人的胸水消失了，連帶腫瘤也消失不見，讓醫生大呼「神奇」。

在崔書中看來，這樣的「神奇」案例不在少數。但醫學是謹慎的，一項全新的技術能否被醫生接受應用於臨床，需要更大樣本量更有說服力的證據。

崔書中教授告訴記者，回顧性研究資料顯示：與傳統治療相比，精準HIPEC能夠提高IV期胃癌中位生存8.9個月，提高IV期腸癌2年生存率13.4%，Ⅲ期卵巢癌中位生存期可提高10.7個月。目前圍繞該技術已形成了1個臨床路徑、4個臨床治療指南和10個專家共識。「我們已經了建立胃腸、卵巢等10餘種腫瘤多中心大資料庫，並牽頭國內外50多家三甲醫院開展3項RCT（隨機對照試驗），預計三四年後會有更權威的結果。」

在崔書中教授看來，熱灌注化療技術最大的獲益並非已經發生腹水或種植轉移的晚期癌症病人，在根治術後預防性「清掃戰場」，可以大大提高治癒率。

不過，腹腔熱灌注化療仍有待解決的問題。為何有的病人對熱灌注化療敏感，有的病人卻收效甚微？崔書中介紹，目前團隊正在開展相關研究，為病人尋找出更加敏感的藥物，實現更為精準的治療。「走完這一步，這個故事才算是畫上了句號。」

專家介紹：崔書中

廣州醫科大學附屬腫瘤醫院院長

博士研究生、醫學博士學位

博士研究生導師、教授、主任醫師

廣東省第十三屆人大代表

現任：

中國醫師協會結直腸專業委員會腹膜癌專委會候任主委

廣東省抗癌協會副理事長

廣東省醫學會腫瘤學分會副主任委員

廣東省抗癌協會腫瘤熱療專業委員會主任委員

廣州市醫學會副會長

2010年榮獲廣東省五一勞動獎章、2010年當選廣州亞運會火炬手、2011年當選廣州市優秀教師、2014年獲得廣州市科技進步一等獎、2015年獲得廣州市醫師獎。主要從事腹部腫瘤的外科治療和臨床研究工作，對肝膽胰腺癌、胃腸癌等的診斷和治療有豐富的臨床經驗。主持研發了「高精度體腔熱灌注化療系統」，主要技術參數達到國際領先水準；建立了「高精度、大容量、持續循環」的體腔熱灌注化療的技術方法，對預防和治療腹膜、胸膜種植性轉移療效獨特，尤其對胃癌、大腸癌、卵巢癌、膽胰癌、肺癌、腹膜假性黏液瘤、惡性間皮瘤等較容易出現種植轉移的疾病有較好治療效果，2012年衛生部把這一技術列入胃癌的臨床規範，2014年這項技術獲廣州市科技進步一等獎，2016年牽頭製訂了「腹腔熱灌注化療臨床技術應用專家共識」。在國際、國內大會學術報告300餘次。