10年新突破！侖伐替尼成一線療法，中國獲批，即將上市

來源丨醫學界腫瘤頻道

9月21日，在廈門舉行的第21屆全國臨床腫瘤學大會暨2018年CSCO學術年會期間，衛材（中國）葯業有限公司發布了多靶點酪氨酸激酶抑製劑樂衛瑪（甲磺酸侖伐替尼膠囊）在中國獲批，即將上市的消息。

由此，肝癌中晚期一線治療藥物索拉非尼的10年壟斷局面被打破，中國患者終於等到了適合他們的中晚期肝癌治療藥物上市。

嘉賓共同見證侖伐替尼中國獲批（左起：馮艷輝、周儉、李進、樊嘉、秦叔逵、韓國巨集、岡田安史）

一

超八成肝癌與B肝有關，中國肝癌治療尋突破

肝癌，我國最具特色癌症類型，發病率、死亡率均居世界首位。據2018年發布的《中國肝癌大數據報告》顯示，原發性肝癌全球每年新發病例85.4萬，中國46.6萬，約佔全球的55%。這意味著，中國以全球18.5%的人口，認領了每年全球約55%的肝癌新發病例。

衛材代表執行官首席人才官兼中國事業負責人岡田安史在媒體會上表示，2017年10月衛材在中國遞交了侖伐替尼的藥品註冊申請，12月獲得優先審評審批資格，並於提交後約10個月快速獲批，侖伐替尼成為十年來第一個在中國被批準作為肝細胞癌一線系統治療的新治療藥物。能夠取得這樣的成果，要特別感謝秦叔逵教授、樊嘉院士以及所有參與Ⅲ期臨床研究的專家。

代表執行官首席人才官兼中國事業負責人 岡田安史致辭

衛材中國區總經理馮艷輝女士表示：我們非常榮幸，侖伐替尼能夠給全球肝癌患者帶去新的希望。更難得的是，侖伐替尼對中國的肝癌患者獲益尤甚，是上蒼送給中國患者的禮物和福音。

衛材中國區總經理馮艷輝致辭

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉表示，與發達國家不同，我國八成以上的肝癌患者均擁有B肝病史，其中多數屬不可手術切除的中晚期肝癌患者，喪失了手術根治機會。對於可手術切除的的肝癌患者，近年來的臨床總結髮現，單一手術切除在提高肝癌臨床療效方面已經到達了瓶頸階段，而且術後複發率仍然較高。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長 樊嘉致辭

CSCO理事長李進教授表示，此次侖伐替尼以優先審批資格快速獲批，幾乎與歐美同期上市，除了國家藥品政策的支持，更體現了侖伐替尼卓越的療效和安全性，期待侖伐替尼能夠讓更多的中國患者獲益。

CSCO理事長 李進致辭

靶向藥物治療是肝癌中晚期患者治療的重要手段之一。「但是十年前分子靶向藥物索拉非尼對患者總生存期的改善易受肝炎病毒感染的影響，而我國作為B肝大國，B肝相關性肝癌的治療仍在尋求突破。」 中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長秦叔逵在大會上指出，索拉非尼對於多數中國肝癌中晚期患者的治療效果並不是很理想。

CSCO副理事長 秦叔逵致辭

復旦大學附屬中山醫院副院長、中國抗癌協會肝癌專業委員會主任委員周儉教授也指出可手術切除肝癌治療的痛點：肝癌切除和肝移植是肝癌患者獲得長期生存的首選，但術後或肝移植後複發率很高，總體複發率達到60%-70%，術後聯合靶向治療將可能改善這一現狀。

復旦大學附屬中山醫院副院長、中國抗癌協會肝癌專業委員會主任委員 周儉致辭

除了靶向藥物之外，介入治療也是晚期患者的選擇之一。不過，第四軍醫大學西京消化病醫院主任韓國巨集在發布會上指出，目前介入治療依然存在複發率較高，長期生存率不佳的問題。

因而十年來不少臨床專家和醫藥企業投入了大量心血去研究新的分子靶向葯，以期改善肝癌治療局面。

二

侖伐替尼，為中國患者「量身定製」的肝癌葯

9月4號，在國家葯監局官網侖伐替尼上市申請（JXHS1700042）的審批狀態已經變更為「審批完畢-待製證」。中國中晚期肝癌患者終於迎來了新選擇——侖伐替尼，一種多靶點酪氨酸激酶抑製劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子。

侖伐替尼的Ⅲ期REFLECT研究納入了我國大陸、台灣和香港地區共288例患者。秦叔逵教授在2017年CSCO大會上公布的中國亞組數據顯示，侖伐替尼組中位總生存期（mOS）明顯優於索拉非尼組。

• 尤其值得關注的是，中國患者中B肝相關性肝癌的mOS，侖伐替尼對索拉非尼提升了整整5個月（14.9個月vs. 9.9個月）。14.9個月的mOS，讓中國肝癌患者有了更好的選擇，看到了生命的曙光。

  
  

• 此外，侖伐替尼在中位無進展生存期（9.2個月 vs. 3.6個月）、中位疾病進展時間（11.0個月 vs. 3.7個月）和客觀緩解率（21.5% vs. 8.3%）三個次要研究終點方面均顯著優於索拉非尼，較索拉非尼提高了2倍以上。

與全球總人群相比，侖伐替尼在中國患者亞群中具有更加顯著的療效，可謂是為中國患者「量身定製」的肝癌葯。

三

打開全球肝癌治療新局面，成多國一線療法

2018年2月9日，這項名噪一時的多中心、Ⅲ期非劣效REFLECT研究在線發表於《柳葉刀》雜誌，研究認為，肝癌治療分子靶向新葯侖伐替尼在無進展生存期、至疾病進展時間、客觀緩解率、疾病控制率方面均優於索拉非尼，有望成為一線治療晚期肝癌的新標準。

這是近十年來肝癌一線靶向治療領域唯一獲得陽性結果的Ⅲ期臨床試驗，突破了肝癌治療十年來油鹽不進的治療難題。不僅在中國，其治療晚期肝癌的效果得到認可，在日本、美國等國家侖伐替尼都被納為治療晚期肝癌的一線療法。

2018年3月23日，侖伐替尼在日本獲批用於不可切除肝癌的全身治療，且獲得日本肝病學會（JSH）的認可，將其推薦為晚期肝癌一線靶向治療藥物。8月17日，美國食品和藥物管理局批準侖伐替尼膠囊用於不可切除肝細胞癌患者的一線治療。今年8月發布的CSCO原發性肝癌診療指南已經將侖伐替尼列為中晚期肝癌一線用藥1A類推薦。

四

侖伐替尼聯合介入治療，前景可期

不過，侖伐替尼此次獲批用於不可切除肝癌一線治療並在國內上市，僅僅邁出了重要的第一步。對於侖伐替尼的治療前景，中山大學附屬腫瘤醫院微創介入科主任醫師趙明教授進行了深刻解讀和展望。

中山大學附屬腫瘤醫院 趙明教授

「侖伐替尼的獲批上市，是肝癌治療領域十年來的重大突破，為晚期肝癌患者總生存獲益帶來了很大提升，是一個很好的開端。未來，聯合治療將是重要的趨勢，包括聯合免疫、聯合介入等。

目前，聯合免疫是一個新興的領域，今年的ASCO會議上，侖伐替尼聯合PD-1/PD-L1單抗研究已初步顯示驚人結果，其他一些相關臨床研究也已經在開展中，我們期待進一步結果。

而在聯合介入治療方面，以前已有一些介入聯合小分子酪氨酸酶抑製劑（TKI）的治療數據，並且顯示出了一定療效。對於不可手術切除的中晚期肝癌，介入治療是主要的治療手段，但介入並非對所有患者均療效顯著。首先，仍然存在一部分患者對介入治療天然不敏感，單獨介入治療後腫瘤不能有效退縮；還有一種情況，在多次介入治療後，腫瘤會出現再次進展，介入治療失敗，此時，聯合靶向治療可能起到延緩疾病複發、延長患者生存的關鍵作用。

另外我們知道，在早期肝癌中，小肝癌的5年複發率達到40%以上，超過5公分的肝癌術後複發率更是高達70%，對於這種具有高複發風險的肝癌，聯合靶向治療將有助於降低患者複發率，進一步延長患者總生存。

總體來看，侖伐替尼作為一種多靶點受體酪氨酸激酶抑製劑，能夠有效阻斷腫瘤血管生成，抑製腫瘤生長和疾病進展。聯合介入治療後，一方面可以顯著延長患者總生存期，一方面控制腫瘤複發和轉移，雙管齊下，可有效改善患者預後。」

五

侖伐替尼一路開掛，打開多腫瘤領域治療大門

事實上，除了用於不可切除肝癌一線治療，侖伐替尼在其他腫瘤領域也一路過關斬將。

2015年2月，該葯以優先審評和孤兒葯身份獲FDA批準，用於治療放射性碘難治的高風險分化型甲狀腺癌；2016年5月又獲批聯合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。自首次上市以來，已有超過10000名患者接受了侖伐替尼治療。

目前，衛材已在包括美國、日本、歐洲和亞洲在內的50多個國家獲批將侖伐替尼用於治療難治性甲狀腺癌。此外，衛材還在包括美國和歐洲在內的超過45個國家獲批將該葯與依維莫司聯合用於腎細胞癌的二線治療。