2019ASCO | 真實世界研究：侖伐替尼在REFLECT研究納入標準之外的肝癌患者中的療效及安全性

2018年3月，日本批準了侖伐替尼（lenvatinib）單藥用於治療不可切除的肝細胞癌（u-HCC）患者。在2019美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，日本學者公布了一項日本全國範圍內的多中心、真實世界臨床研究結果（大會摘要號：e15629），重點探討了侖伐替尼用於REFLECT研究納入標準之外的HCC患者的療效和安全性。

研究共納入從2018年3月起在日本21個地區接受侖伐替尼治療的202例HCC患者。所有患者按照mRECIST標準，在治療4-8周內使用動態CT或MRI評估腫瘤情況，之後每6-8周評估1次，根據CTCAE ver4.0標準確定不良事件（AEs）分級。

在202例患者中，128例（63%）不符合REFLECT試驗的納入標準，包括：69例既往接受TKI治療、37例Child-Pugh-B、6例門靜脈大血管侵犯、13例腫瘤佔位≥50%、22例血小板較低（< 75×109 / L）的患者。

中位觀察時間為4.1月，22例未達到中位總生存期（OS）即死亡。接受TKI治療的患者中，45例接受侖伐替尼治療作為二線治療，24例接受侖伐替尼作為三線治療（在索拉非尼、瑞戈非尼治療後）。未經TKI治療患者的客觀應答率（ORR）及病情緩解率（DCR）分別為37%和84%，既往TKI治療患者的ORR及DCR分別為27%和76%。低血小板(n=22)患者的ORR和DCR分別為18%和63%。與未經TKI治療患者相比，既往TKI治療患者的OS相似，但基線白蛋白水準和ALBI評分更低（P值分別為0.001和0.005）。Child-Pugh-B患者（n=36）的OS明顯短於Child-Pugh-A（P=0.01）患者，且由於AEs和AST升高，Child-Pugh-B患者的停葯率顯著升高。有或無低血小板患者的OS、治療時間及停葯情況無顯著差異。

基於上述結果，研究者認為，侖伐替尼在REFLECT研究納入標準之外的HCC患者中仍具有一定療效和安全性。在侖伐替尼的治療應答率方面，TKI經治患者與未經TKI治療患者相似。Child-Pugh-B患者接受侖伐替尼治療的中位OS為6.1個月，且AST升高常見。無論是否存在血小板降低（臨界值取為< 75×109 / L），接受侖伐替尼治療的患者OS及治療持續時間均無顯著差異。

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