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侖伐替尼中國上市:適於我國晚期肝癌患者的分子靶向藥物來了

無法切除的肝細胞肝癌一線治療新選擇,未來可期!

來源丨醫學界腫瘤頻道

繼FDA於8月17日批準日本衛材株式會社公司獨立研發的甲磺酸侖伐替尼(樂衛瑪)用於無法切除的肝細胞肝癌(HCC)的一線治療之後,國家藥品監督管理總局也於9月4日批準侖伐替尼在中國上市並用於相同的適應症。這意味著無法切除的HCC的一線系統治療藥物索拉非尼的10年壟斷局面被打破,無法切除的HCC治療又增加了新的可選方案。

為此,醫學界特邀請中國抗癌協會肝癌專業委員會侯任主任委員,中山大學腫瘤防治中心陳敏山教授接受採訪,陳教授對侖伐替尼治療無法切除的HCC的研究結果和臨床價值等熱點問題進行討論,同時也對無法切除HCC的未來治療格局進行了精彩分析。

醫學界:請問我國HCC發病和死亡現狀如何?

陳教授:

原發性肝細胞肝癌是全球常見的惡性腫瘤之一,而我國則是肝癌高發國家,發病率和死亡率在惡性腫瘤中分別排在第三位和第二位,每年發病約46.6萬人,死亡42.2萬人,發病和死亡人數均超過了全球的50%,嚴重威脅我國人民的身體健康。

目前我國有9000萬乙型肝炎病毒攜帶者,大部分的HCC即為HBV相關肝癌。由於HCC起病隱匿,早期癥狀不典型或沒有癥狀導致大部分患者一經發現就已經進展為中晚期,失去了手術切除根治的機會,治療效果尚不理想。

因此,無法切除的HCC患者需要介入和藥物治療,藥物治療的研發是整體提升中晚期肝癌治療效果的重要因素。

醫學界:我國HCC整體治療現狀如何?對於無法切除的HCC,目前可及的治療措施有哪些?還存在哪些困境?侖伐替尼進入HCC一線治療有何意義?

陳教授:

早期肝癌患者可以接受包括手術和射頻消融(小肝癌)等在內的根治性治療,我國肝臟外科技術居於世界領先水準。

但肝癌主要由慢性肝病導致,尤其是肝硬化,限制了外科手術治療的可能性;此外,80%的HCC患者在就診時即為無法切除,僅能接受局部治療(以TACE為主)和系統治療。可以說,系統治療是提高中晚期肝癌療效的重要因素,藥物研發在國際上一直廣受關注。

長期以來,HCC系統治療藥物貧乏。索拉非尼是最早被證實的能夠延長總生存期(OS)的一線治療藥物,並且曾是唯一能夠應用於HCC的分子靶向藥物,但在索拉非尼應用於HCC治療後的10年中,多項藥物研究均未能獲得成功。

在全世界各國經歷了10年探索之後,侖伐替尼和索拉非尼頭對頭研究(REFLECT研究)證實,侖伐替尼的療效不亞於索拉非尼。這一結果使得HCC的治療增加了新的選擇,我們期待侖伐替尼在中晚期肝癌患者治療中的效果。

醫學界:基於REFLECT研究結果及中國亞組結果分析,侖伐替尼成功在中國獲批,這對中國HCC治療將帶來哪些重要影響,您如何看待它在HCC綜合治療中的價值和地位?

陳教授:

REFLECT研究證實了侖伐替尼治療HCC的有效性,其結果可謂具有跨時代的意義——近年來首個與索拉非尼頭對頭研究獲得陽性結果的研究。而更令人欣喜的是,REFLECT研究在中國亞組的數據證實了侖伐替尼在中國HCC患者中具有明顯優勢(見表1)。

表1侖伐替尼與索拉非尼一線治療中國HCC患者的療效數據


侖伐替尼 索拉非尼
mOS(月) 15 10.2
mPFS(月) 9.2 3.6
mTTP(月) 11.0 3.7
ORR 21.5% 8.3%

在HBV相關HCC人群中,侖伐替尼組mOS達15個月,而索拉非尼為10.2個月,侖伐替尼比索拉非尼幾乎提高了5個月。這是一個了不起的成績,它證明了侖伐替尼適用於我國患者,這對我國HCC的臨床實踐具有重要價值。

醫學界:侖伐替尼帶來了不可切除HCC的治療突破,請您預測一下HCC的未來研究重點和發展方向。

陳教授:

隨著侖伐替尼在我國上市,我國HCC患者的一線治療又增加了新的選擇。侖伐替尼是一種多靶點的受體酪氨酸激酶抑製劑,抑製靶點包括VEGFR1-3、FGFR 1-4、PDGFR-ɑ、RET和KIT。

在美國和歐洲,侖伐替尼已被批準用於治療侵襲性、局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌,以及聯合依維莫司聯合治療晚期腎細胞癌。侖伐替尼在HCC治療領域的突破為我們增加了藥物治療不可切除HCC的信心。

相信在不久的將來,將有更多的藥物可以應用於不可切除HCC的一線和二線治療。我們期待HCC的藥物治療獲得更大的進步,也期待多葯聯合能夠取得更好的療效。

註:文中簡寫及全稱

VEGFR:血管內皮生長因子受體

FGFR:成纖維細胞生長因子受體

PDGFR:血小板衍生生長因子受體

RET:轉染重排基因編碼的一種受體酪氨酸激酶

KIT:也成為CD117或SCFR,即肥大/乾細胞生長因子受體

參考文獻

[1] Llovet JM,Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2008; 359: 378–90.

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[3] Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-linetreatmentof patients with unresectable hepatocellularcarcinoma: arandomized phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018;391(10126):1163-1173.doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.


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