蛋白桑：桑葉活性成分及抗腫瘤作用研究進展

摘要 :桑葉是我國一味傳統的中藥，含有多種活性物質，如黃酮、多糖、生物鹼、植物甾醇等，具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗腫瘤等作用。文章主要從桑葉的活性成分及其抗腫瘤作用作了綜述，為合理開發利用桑葉資源及桑葉提取物用於抗腫瘤治療提供了依據。桑葉，中醫稱為「鐵扇子」、「神仙草」，其味苦、甘、性寒，具有疏散風熱、清肺潤燥、平肝明目、涼血止血之功效。據《本草綱目》中記載:桑葉「汁煎代茗，能止消渴」 ;「 炙熟煎飲，代茶止渴」。自古以來桑葉就被中醫作為治療消渴症的中藥應用於臨床，現代研究表明桑葉有抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗炎症和抗腫瘤等多種作用 』 。桑葉化學成分複雜，包含黃酮、植物甾醇、生物鹼、多糖、維生素以及鈣、鐵、鋅等礦物質。我國國家衛生部於 1993 年將桑葉列為葯食同源的中藥。腫瘤( Tumor) 是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水準上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。惡性腫瘤又稱為癌，是目前導致人類死亡三大疾病之一。桑葉及其提取物成本低、副作用小，有許多研究報導了桑葉提取物能誘導包括肺癌、結腸癌和白血病等一些惡性腫瘤細胞系的凋亡和分化 J 。近年來，國內外對桑葉進行了許多較深入的研究，桑葉在醫藥和食品領域得到了廣泛的應用。本文就桑葉的本草來源、活性成分及抗腫瘤作用的研究進行綜述，為桑葉的進一步開發提供依據。關注蛋白桑興農微信公眾號（ID:niuzhendbs）了解更多相關資訊。

1桑葉的本草來源桑葉為桑科植物桑(Morus alba) 的葉，其佔桑樹地上部產量的 64% J 。桑樹原產於中國和朝鮮，全球約有 16 種，分布於北溫帶、亞洲熱帶及美洲地區，我國約有 11 種，分布於全國大部分地區，以長江流域尤其江蘇、浙江等南方養蠶地區產量較大。桑樹在我國有4000 多年的栽培歷史，主要有家桑或白桑( Morus alba) 、華桑(M.cathayarta) 、雞桑(M.australis) 、山桑( M.diabol— ica) 、蒙桑( Mongolic)等 10 多個種和變種 J。桑葉生命力強，每年可摘 3 —6 次，因此桑葉在我國有極大地資源優勢。

2桑葉的活性成分

2.1多糖類多糖是桑葉的有效成分之一，桑葉多糖能降低實驗性糖尿病大鼠的血糖和血脂，並明顯升高血漿胰島素。桑葉多糖降低血糖和升高胰島素水準的作用機制一方面可能通過影響激素水準，另一方面可能是修復了胰島 p 細胞和促進胰島素的分泌。因此提取純化桑葉中豐富的多糖成分，對於開發降糖新葯有重要的意義。研究結果表明強鹼性陰離子交換纖維對桑葉多糖具有良好的分離純化效果，在溫度 8&C ，pH 為 6 時對桑葉多糖的吸附效果最佳，靜態吸收，主要從事，臨床藥劑工作. 附活化能為 47.67ld/mol ，靜態飽和吸附量為232.22mg/g，吸附平衡時間在 2h 左右，飽和吸附纖維最佳的解吸條件是解吸劑為體積分數為60% 的乙醇溶液，解吸溫度為 70qC ，pH 為 1，大約 50min 達到解吸平衡。

2.2黃酮及黃酮苷類

桑葉含芸香苷、槲皮素、異槲皮苷、紫雲英苷、蘆丁、二氫山奈素、桑根皮素、桑黃酮 H等」。黃酮類物質是一種天然的強抗氧化劑，具有降血糖、降血壓、抗衰老、抗腫瘤、抗菌抗病毒，抑製脂質氧化和膽固醇吸收的作用，還有雌激素樣作用以及解痙、鎮痛等生理作用」。不同品種的桑葉黃酮類物質含量有顯著不同，且其含量與葉位有一定的相關性，總的趨勢為，葉位以葉質較嫩桑葉含量較高，並隨著葉片的成熟程度增加而呈先降低再上升的趨勢」。因此，在桑葉葯源的拓展上，應選擇合適的品種及葉位。通過響應曲面優化試驗，確定桑葉黃酮提取的最佳工藝條件:乙醇體積分數 71.75% 、提取溫度 67.1℃、料液比23.2:1、提取時間150rain、提取次數 2，桑葉黃酮得率為 2.37%。

2.3生物鹼類生物鹼也是桑葉的主要活性成分之一，包括 1 一脫氧野尻黴素( 1一DNJ ) 、l tx一脫氧野尻黴素、2僅一脫氧野尻黴素、3僅一脫氧野尻黴素、4B 一脫氧野尻黴素四羥基一去甲莨菪烷等化合物。1一DNJ 是桑葉獨有的生物鹼，是一種糖苷酶抑製劑，具有降血糖、抗病毒和抗腫瘤轉移等作用。從桑葉中提取分離 DNJ 的最佳條件 :以650 的乙醇為提取劑，料液比 1:8 和 1:4超聲強化細胞破碎 20ra in ( 功率 1800W) ，732H 陽離子樹脂分離，0.25mol/L 氨水洗脫( 洗脫速度 1—2ml/min) ，提取率為 95.8%，純度為92.3%以上。完善和簡化 DNJ 的提取純化工藝和檢測手段，能夠促進桑葉在功能食品、醫藥中的應用。

2.4植物甾醇

桑葉中植物甾醇含量比一般植物高 3 —4 倍，包括 B 一谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等。植物甾醇能夠抑製腸道對膽固醇的吸收，促進膽固醇的排泄。植物甾醇對高脂餵養大鼠脂質代謝的影響發現，植物甾醇可影響高脂餵養大鼠體內脂肪組織的分布和代謝，降低血清 TC 、TG 和 LDL—C 水準，但對 HDL —C 水準影響不明顯。人群乾預實驗也證明植物甾醇能降低研究人群血清總膽固醇和低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白 J 。植物甾醇相對於藥物降脂更具有安全性，提取桑葉植物甾醇應用於生產降血脂和防治心血管疾病的藥物有重要的意義。關注蛋白桑興農微信公眾號（ID:niuzhendbs）了解更多相關資訊。

3桑葉的抗腫瘤作用桑葉能預防癌症細胞生成，提高人體免疫力，主要功能成分類黃酮、DNJ 、桑素、一氨基丁酸及維生素，能抑製染色體突變和基因突變。有研究報導了桑葉提取物能在人類結腸癌( HCT 一 15) 細胞和乳腺癌( MCF ~7) 細胞中誘導細胞毒性，導致細胞顯著的形態學改變，DNA 斷裂以及激活半胱天冬酶一3 為特徵的細 l 0 j 胞凋亡，同時可誘導一氧化氮 ( iNOS) 的激活而導致一氧化氮 ( NO)產物數量的下調。從桑葉中發現了兩種新的查爾酮衍生物，對人類結腸癌(HCT 一8) 和胃癌( BGC823) 細胞系。也能誘導細胞毒性作用。從桑葉中分離的 1一脫氧野尻黴素( 1 一DNJ )有防止癌細胞轉移的作用。對 1 一DNJ 防止黑色素瘤r 0 ] B16F10 細胞轉移的機制研究表明，可能與其減弱基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP 一2/9) 的活性和表達，促進金屬蛋白酶組織抑製劑 ( tissue inhibitors ofmetalloproteinase ，TIMP 一2) mRNA的表達，以及改變細胞表面結合力有關。韓國學也報導了桑葉提取物在體外通過抑製 MMP 一2的活性和表達而抑製神經母細胞瘤細胞的侵襲力。提示桑葉提取物可以作為順鉑等抗腫瘤藥物的輔助葯。展望近年來，天然植物來源的藥物和功能性食品越來越受到人們 . 的青睞和重視。桑葉作為葯食兩用品，安全性好，無毒副作用。現代研究表明，桑葉具有抗腫瘤的作用。目前臨床上已有的抗腫瘤藥物不僅價格昂貴，而且副作用大，隨著對桑葉活性物質以及其抗腫瘤機制研究的深入，開發桑葉提取物作為抗腫瘤藥物有重要的意義。然而，大量實驗證實，桑葉及其製品需要通過一定的組方配伍及採用有效地工藝提取純化其有效成分，並在一定劑量範圍內才能發揮出最佳效果。所以提取純化桑葉中活性成分，如黃酮、多糖、DNJ 等工藝需進一步改進和完善。而且有關桑葉活性成分的組成和分子結構、其如何發揮抗腫瘤作用的機制以及桑葉提取物和其他成分在抗腫瘤方面是如何協同配伍等方面的課L J 題，均需進一步探討與研究。隨著對桑葉活性成分研究的不斷深入，桑葉有望成為一些疾病尤其是抗腫瘤的輔助治療藥物和功能性食品。