維生素E在非酒精性脂肪性肝病中的應用

維生素E屬於脂溶性維生素，是體內一種基本營養素，廣泛存在於各種油料種子及植物油中，在穀類、堅果類和綠葉蔬菜中都含有一定量的天然維生素E，特別是種子的胚芽中。豆油、玉米、小麥胚油、芝麻、葵花籽油、菜籽油、花生油和棉籽油含維生素E也很豐富。現在已可以工業合成維生素E，但天然維生素E的生物活性是合成維生素E的2倍以上。

人體衰老過程的根本原因是由自由基導致的氧化應激

有人發現動物腦、肝和心臟勻漿中超氧化物歧化酶（SOD）的活性和代謝率的比值與期望壽命成正比。這意味著抗活性氧自由基的能力愈強，氧耗量愈少，則物種的壽命就愈長。到目前為止的了解，氧化應激是70餘種疾病如心臟病、糖尿病、脂肪性肝病、癌症、中風阿爾茨海默症、帕金森綜合症等慢性退行性疾病的根源；氧化應激可造成DNA損傷，它是癌症和許多疾病的罪魁禍首。氧化應激使核酸突變，促進人體衰老過程，衰老的一切表現都是白由基一手造成的。我們必須擁有足夠多的抗氧化物質來中和我們身體內部形成的自由基。

維生素C和維生素E是人體最好的抗氧化劑

維生素C是水溶性的，最適合用來對付血液和血漿中的自由基；維生素E是溶脂性的，最適合於細胞壁內的自由基。谷胱甘肽最適合對付細胞內部的自由基。硫辛酸既可以消滅細胞壁內的自由基，也可以對付血漿中的自由基。維生素C和硫辛酸還能夠重新生成維生素E和谷胱甘肽以便重新使用。維生素E又稱生育酚，可使腺垂體促性腺分泌細胞亢進，能促進性激素分泌，使男子精子活力和數量增加；使女子雌性激素濃度增高，增加卵巢功能，使卵泡增加、黃體細胞增大和增強孕酮的作用，改善脂質代謝。

維生素E被廣泛應用於臨床，傳統上用於以下幾方面：

（1）女性不孕；

（2）女性流產及習慣性流產；

（3）男性不育，中華醫學會男科學分會發布的《男性不育診療指南（2016版）》推薦維生素E用於由少弱精子症、畸形精子症、精子DNA損傷及精索靜脈曲張導致的男性不育的基礎性治療；

（4）皮膚疾病包括皮膚美容、色素性皮膚病、炎症性皮膚病等；

（5）抗動脈粥樣硬化。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率逐年增加

我國北京、上海NAFLD患病率10年間從15%增加到31%以上，已成為我國第一大肝病。非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）在NAFLD患者中佔多數，預後一般比較好，但NAFL不能視為靜止性病變。

脂肪變的肝臟對許多損害肝臟的因素、肝毒物質、缺血/缺氧耐受性下降，均可加重肝臟病變。香港、法國研究顯示，第一次肝穿刺證實是NAFL患者3年後60%以上的患者已發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。有肥胖、腰圍增加、糖尿病、高血壓等的患者容易發展為NASH。NASH有10%～25%發展為肝硬化。但到目前為止還沒有治療NAFLD有效藥物。

NAFLD的發病機制還了解甚少，目前廣泛接受的是「二次打擊」假說。第一次「打擊」是指脂肪酸和甘油三酯在肝臟沉積，引起的單純肝脂肪變性；在此基礎上引起慢性氧化應激，造成肝細胞線粒體和肝細胞本身的持續損傷和炎症的形成即為第二次「打擊」。第二次打擊增加了肝細胞對凋亡和壞死的易感性，進一步促進肝纖維化和肝硬化的發生和發展。

維生素E由於有良好的抗氧化作用，被用於NAFLD的治療

近年來美國、歐洲和日本的學者研究顯示，維生素E可治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2010年《新英格蘭醫學雜誌》發表了全球第一個用維生素E治療NASH的結果。該研究入組247例NASH患者，所有患者在治療前6個月內曾經肝臟活檢並在治療結束後複查。隨訪96周。分為吡格列酮組80人，服用吡格列酮片30mg，每日1次；維生素E組84人，服用維生素E 800 IU，每日1次；安慰劑組83人。最後90%患者在96周治療結束後進行了肝活檢。

結果，維生素E組脂肪肝改善率明顯高於安慰劑組(分別為43%和19%),吡格列酮組改善率為34%。組織學特徵：與安慰劑組比較，兩個陽性治療組的脂肪變性、小葉炎症及非酒精性脂肪性肝病活動分數的下降均有統計學意義。維生素E組的肝細胞氣球樣變分數改善有統計學意義。兩組的纖維化分數無明顯改善。兩治療組患者ALT及AST早期即得到明顯改善，血清鹼性磷酸酶及r-GT也得到顯著改善。認為維生素E在治療非糖尿病患者的非酒精性脂肪肝優於安慰劑。

維生素E的應用劑量與不良反應

安全劑量評價：美國採用hazard analysis and critical control point評價體系，將動物實驗中高劑量維生素E造成的出血作為最高耐受劑量的關鍵控制點。通過安全係數的換算，得出維生素E最高成人的耐受劑量為1000 mg/d。

歐盟食品安全局通過流行病學調查和動物毒性試驗兩個方面對維生素E的安全性進行了評估。最終確定了人的無明顯副作用水準為540 mg/d，並通過安全係數的換算得出，成人攝入維生素E的最高耐受量為270-300 mg/d。《醫學營養學》中指出中國居民可耐受最高攝入量為800 mg/d。中國食品藥品監督管理局的維生素E說明書中規定，維生素E的每日劑量為200-300 mg，遠低於美國NAFLD指南中的推薦劑量。因此，在中國應用維生素E不超過300 mg/d的劑量是相對安全的。維生素E在國內上市多年鮮有不良反應的報導。

Eric A.Klein教授等在2011年發表的一項研究顯示，超過50歲的黑人男性及超過55歲的其它男性共超過8000例樣本服用維生素E 400 IU/d，服藥周期的中位數是5.5年，並在服藥結束後繼續隨訪，一共隨訪7-12年，與安慰劑組對照，維生素E增加攝護腺癌的風險。但對多項研究的META分析後發現，維生素E並不增加攝護腺癌的風險。國外報導維生素E發生的不良反應均與長期大劑量攝入相關。而我國藥典規定的不超過300mg/d的劑量E規避了可能發生不良反應的風險。