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B肝在研新藥ALG-000184,針對衣殼步驟,近期申請臨床_組裝

根據Aligos Therapeutics最近公告,旗下基於衣殼組裝調節劑候選藥ALG-000184,近日提交治療慢性B肝的臨床試驗申請(見下圖)。Aligos Therapeutics公司目前已有多種不同靶點B肝在研新藥處於臨床研究中,該公司致力於病毒性感染靶向抗病毒療法以及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的藥物開發。

B肝在研新藥ALG-000184,針對衣殼步驟,近期申請臨床

見上圖,Aligos Therapeutics公司最新公告,已經向紐西蘭藥品與醫療器械安全局提交衣殼組裝調節劑候選藥物ALG-000184的人體臨床試驗申請,預計將在健康志願者和慢性B肝患者中進行的Ia/b期研究(201研究)。藥物作用機制方面,ALG-000184屬於一種小分子II類衣殼組裝調節劑(CAM),針對病毒核衣殼組裝步驟以及病毒複製模板cccDNA的調節與轉錄。

以下來自Aligos公司CEOLawrence Blatt原文點評(英譯):我們在埃默裡大學的Raymond Schinazi 博士實驗室中關注並找到新型衣殼組裝調節劑化合物,我們在過去的兩年中不斷對這種新型衣殼組裝調節劑進行改進,最終發現ALG-000184,它是目前我們發現的最為有效的II類衣殼組裝調節劑候選藥,我們很高興關注它的增強作用以更快進入到臨床試驗中。

根據該藥的I期臨床試驗介紹,ALG-000184為口服給藥方式,201研究將評估每日給藥1次,持續28天的在健康志願者和慢性B肝患者的安全性、藥代動力學以及抗病毒活性。該公司首席醫療官Matthew McClure 博士原文點評(英譯):我們的大方向是隨著臨床試驗I期核酸聚合物(STOPs)候選藥物後,其他候選藥物比如ALG-000184,也隨之進入聯合用藥的臨床試驗當中。我們相信,通過這種加強協同機制來提高抗病毒活性方案,能夠改變目前功能性治愈率低的現狀。

關注到新型衣殼組裝調節劑,是目前Aligos公司自主研發治療慢性B肝的4類化合物之一,還包括小干擾RNA(siRNA)藥物、反義寡核酸(ASO)以及核酸聚合物(STOPs)。Aligos公司在本月歐洲肝病研究學術年會(EASL 2020)上發表了B肝在研新藥ALG-000184的臨床前數據,簡單的講,ALG-000184能夠減少慢性B肝動物模型體內的HBV-DNA和HBV-RNA。

研究人員在本次歐肝會介紹到,ALG-000184是ALG-001075的前藥,表現出相比ALG-001075更理想的藥代動力學特徵。小番健康注意到,目前該公司旗下還有ALG-010133正處於I期臨床試驗並已完成首例患者用藥,公司名稱:私人臨床階段生物技術公司,ALG-010133主要基於優化寡核酸聚合物分子,具有顯著抑製慢性B肝患者體內B肝表面抗原水準作用。

值得一提的是,Aligos Therapeutics公司旗下4種化合物作用於慢性B肝治療靶點均不相同。目前,反義寡核酸、小干擾RNA(siRNA)、衣殼組裝調節劑、寡核酸聚合物均是實現慢性B肝功能性治愈的潛在靶點,該公司已提交有4種在研新藥。前期該公司也表示,這些新靶點藥物進入人體臨床試驗後,可以通過聯合使用來實現更高的治療目標,即功能性治愈。

近期,Aligos Therapeutics公司提交的是新型II類衣殼組裝調節劑ALG-000184的臨床試驗申請,發表於Aligos Therapeutics公司,感興趣的讀者可以移步至該公司了解詳細信息。衣殼組裝調節劑,主要是基於B肝病毒在人體內需要進行衣殼的組裝步驟和共價閉合環狀DNA(cccDNA)調節與轉錄過程進行開發候選藥物,在經歷兩年不斷改進後,該公司研究人員發現ALG-000184。

最新公告顯示,ALG-000184的I期臨床研究將是多部分的傘式試驗,評估28天每日1次口服用藥在健康志願者和慢性B肝患者的安全性、藥代動力學以及抗病毒活性。Aligos Therapeutics公司目前已有4種不同靶點B肝在研新藥進入臨床研究,除近期提交臨床申請的ALG-000184,一種基於新型衣殼組裝調節劑外,還包括反義寡核酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)、核酸聚合物(STOPs)。返回搜狐,查看更多

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