宮頸癌二線治療藥物：KETRUDA（K葯）

2018年6月12日，美國FDA批準K葯治療宮頸癌，K葯成為首個用於治療PD-L1陽性、化療後有疾病進展的複發性、轉移性宮頸癌的免疫藥物。

商品名：KEYTRUDA（可瑞達、K葯）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）

廠家：默沙東

規格：100mg/4ml

首次獲批時間：2014年9月

宮頸癌推薦劑量：200毫克，每3周靜脈注射超過30分鐘，直到疾病進展、產生不可接受的毒性、或患者長達24個月沒有疾病進展可停葯。

臨床數據

KEYNOTE-158 (NCT02628067) 是一項多中心、非隨機、開放標籤、多隊列試驗，試驗入組對象為98例複發性或轉移性宮頸癌患者，患者每3周靜脈注射K葯200 mg。

本次試驗主要療效評價指標為客觀反應率（ORR）和持續反應時間（DOR）。

98例患者中，77例(79%)腫瘤表達PD-L1綜合陽性評分(CPS)≥1，且至少接受了一線化療。77例患者的基線特徵為：中位年齡45歲，81%是白人，14%是亞洲人，3%是黑人，ECOG評分0(32%)或1 (68%)，92%為鱗狀細胞癌，6%為腺癌，1%為腺鱗癌。95%為M1疾病，5%為複發性疾病。在複發或轉移的情況下，35%的患者接受過一次、65%的患者接受過兩次或以上的治療。

圖註：宮頸癌TNM分期

試驗結果表明，患者的客觀反應率（ORR）為14.3%，完全緩解率（CR）為2.6%，部分緩解率（PR）為11.7%，持續反應時間（DOR）為NR（not reached 沒有達到），DOR≥6個月的患者比例為91%。

不良反應

K葯最常見的不良反應有：疲勞（43%）、肌肉骨骼痛（27%）、腹瀉（23%）、疼痛（22%）、腹痛（22%）、食慾下降（21%）、發熱（19%）、噁心（19%）、嘔吐（19%）、出血（19%）、泌尿系統疾病（18%）、皮疹（17%）……

K葯最常見的3~4級不良反應有：泌尿系統疾病（6%）、疲勞（5%）、肌肉骨骼痛（5%）、出血（5%）、除泌尿系統之外的感染（4.1%）、腹痛（3.1%）、疼痛（2%）、腹瀉（2%）、局部水腫（2%）、皮疹（2%）、頭痛（2%）、發熱（1%）、嘔吐（1%）、呼吸困難（1%）。

K葯最常見的實驗室異常數據有：貧血（54%）、淋巴細胞減少（47%）、低蛋白血症（44%）、鹼性磷酸酶增加（42%）、低鈉血症（38%）、高血糖（38%）、AST升高（34%）、肌酸酐增加（32%）、低血鈣（27%）、ALT升高（21%）、低鉀血症（20%）。

K葯最常見的3~4級實驗室異常數據有：貧血（24%）、低鈉血症（13%）、淋巴細胞減少（9%）、低鉀血症（6%）、低蛋白血症（5%）、肌酸酐增加（5%）、AST升高（3.9%）、ALT升高（3.9%）、高血糖（1.3%）。

警告及注意事項

免疫介導性肺炎

免疫介導性結腸炎

免疫介導性肝炎，或肝毒性(聯合阿西替尼)

免疫介導性內分泌病變

免疫介導性腎炎和腎功能不全

免疫介導性皮膚不良反應

其他免疫介導的不良反應

輸注相關反應

異基因造血乾細胞移植的併發症

當K葯加入沙利度胺類似物和地塞米松增加了多發性骨髓瘤患者的死亡率

胚胎毒性

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