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肺癌治療:靶向優於免疫,新葯疾病控制率高達100%

靶向治療的問世,使得肺癌逐漸步入個性化精準治療的時代。隨著靶向治療的發展,越來越多的肺癌患者取得了臨床獲益,肺癌平均5年生存率由原來的5%提升到15%以上,有的肺癌患者甚至突破七年、十年大關,實現了「臨床治癒」。

肺癌不僅是靶向治療研究取得突破性進展最快的癌種,也是到目前為止靶點最多、獲批的靶向藥物最多的癌種。肺癌常見的靶點主要有EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、RET、HER2、NTRK1、BRAF、MEK、PIK3CA、CDKN2A等,對應獲批及在研的靶向藥物可參見之前發文《【超強整理】肺癌靶向藥物有哪些,需要做哪些基因檢測》,在此不再贅述。

今年,肺癌靶向治療的發展依然是突飛猛進,2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)大會上公布了多項靶向治療最新研究成果,臨床數據讓人眼前一亮,就連肺癌難治性靶點KRAS也遇到了自己的「剋星」。

AMG510攻克KRAS突變肺癌,疾病控制率達100%

據統計,約有20%-25%的肺癌患者會發生KRAS突變,其中有13%的患者為KRAS G12C突變。十幾年來,幾乎所有的針對KRAS突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗皆以失敗告終,KRAS突變陽性肺癌的治療仍然面臨巨大挑戰。

ASCO大會上,新葯AMG510以驚人的療效閃亮登場,引起了轟動。AMG510是一種靶向KRAS G12C突變的小分子抑製劑。

該試驗是一項多中心、Ⅰ期臨床試驗,納入了KRAS G12C突變的經治晚期晚期實體瘤患者,最終有29例可評估療效,其中包含10例NSCLC患者。

研究結果 ,在可評估的10例NSCLC患者中,客觀緩解率(ORR)創下歷史新高,達到50%,疾病控制率(DCR)達到了100%。

雖然病例數不多,臨床數據有待進一步證實,但不可否認的是,對於無葯可用的KRAS突變陽性的NSCLC患者來說,AMG510就如清晨的曙光,帶來了新的憧憬。

Capmatinib治療MET 14號外顯子突變的肺癌患者,疾病控制率最高超95%

大約3%的肺癌患者會發生MET基因14號外顯子突變。該試驗共納入69例經治、28例初治的MET基因14號外顯子突變的NSCLC患者,給予口服400mg Capmatinib治療,一天兩次。

在經治患者人群中,獨立評估委員會評估的結果為:客觀緩解率(ORR)為40.6%,疾病控制率為78.3%,中位持續緩解時間(mDCR)9.72個月,中位無進展生存期(mPFS)為5.42個月。

初治患者人群,獨立評估委員會評估的結果顯示各項指標更高:ORR為67.9%,DCR達到了96.4%,mDOR為11.4個月,mPFS為11.1個月。

Capmatinib在MET14號外顯子突變的肺癌患者治療中表現出較好的療效,不良反應安全可控。

Tepotinib治療MET 14號外顯子突變的肺癌患者,客觀緩解率可達50%

該試驗共納入87例MET 14號外顯子突變的肺癌患者,每日口服500mgTepotinib,其中73例可評估療效。

結果顯示,無論是通過組織切片還是血漿檢測到MET14號外顯子突變陽性的晚期NSCLC患者,總體ORR在41.5%-63.9%之間,DCR在66%-76.5%之間,mDOR為9.8個月-17.1個月。通過組織切片檢測出MET14號外顯子突變陽性的患者mPFS 為9.5個月,通過血漿檢測MET14號外顯子突變陽性的患者則為10.8個月。

無論是在一線、二線還是後線治療,Tepotinib都表現出不錯的療效,患者總體耐受性良好。

BLU-667治療RET融合的肺癌患者,初治患者ORR達到70%以上

約有1%-2%的晚期NSCLC患者會發生RET融合,目前尚未有相應的靶向葯獲批。

該試驗是一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗,納入的患者每日口服400mg BLU-667,可評估的48例初治或經治的晚期NSCLC患者總體客觀緩解率(ORR)為58%,疾病控制率(DCR)達到了96%。其中,初治患者人群ORR為71%,35例既往接受過鉑類化療的患者ORR為60%,DCR為100%,發生腦轉移的患者人群中ORR為78%,有1例患者腦部病灶縮小了70%,另一例縮小了67%。mDOR尚未達到,有82%患者仍然在接受BLU-667治療,這就意味著這些患者將會持續獲益。

BLU-667亮眼的數據必將堅定RET融合的肺癌患者戰勝疾病的信心,我們期待更好的療效和更多的肺癌患者獲益。

隨著精準醫學的發展和肺癌靶向藥物的研發上市,越來越多的肺癌患者實現了臨床治癒。那麼肺癌患者應該如何使得自己可能成為臨床治癒的「幸運兒」呢?

首先,肺癌患者在確診後要做基因檢測,確定是否有突變靶點。然後,對於有相應驅動基因改變的,根據已獲批上市或者處於臨床試驗階段的相應靶向藥物,在醫生指導下對自己的病症進行「量體裁衣」,制定個性化治療方案,以期獲得更長的生存期。

文章來源 ai幫幫


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