MET突變的非小細胞肺癌靶向新葯：卡馬替尼

據報導，3%~4%的非小細胞肺癌患者存在MET外顯子14突變。卡馬替尼（INC280）是一種高選擇性的MET抑製劑，具有體內和體外活性，與其他抑製劑相比，卡馬替尼是針對MET靶點最有效的抑製劑。

臨床數據

試驗共入組97名ⅢB期或Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，按之前是否接受過治療分為兩組，一組為之前接受過2種或3種治療方案的患者（cohort 4）；另一組為初治患者（cohort 5b）。所有患者均接受卡馬替尼治療，每次400mg，每日2次。

本次試驗最主要的觀察終點為客觀反應率（ORR），次要觀察終點為持續反應時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。

cohort 4組患者的人群特徵為：中位年齡71歲，71%為白種人，27.5%為亞洲人，1.4%為其他種族。58%的患者為男性，42%為女性。58%的患者從不吸煙，39.1%的患者以前吸煙，2.9%的患者現在吸煙。23.2%的患者ECOG評分為0，75.4%的患者ECOG評分為1，1.4%的患者ECOG評分為2。

76.8%的患者為腺癌，8.7%的患者為鱗癌，14.5%的患者為其他。15.9%的患者有腦轉移，23.2%的患者有肝轉移，59.4%的患者有骨轉移，15.9%的患者有腎上腺轉移。

MET基因擴增是指用FISH方法檢測MET基因拷貝數（GCN）>4。26.1%的患者<4GCN，21.7%的患者為4~6GCN，24.6%的患者為6~10GCN，15.9%的患者≥10GCN。11.6%的患者數據丟失。

cohort 5b組患者的人群特徵為：中位年齡71歲，85.7%為白種人，14.3%為亞洲人。64.3%的患者為男性，35.7%為女性。64.3%的患者從不吸煙，32.1%的患者以前吸煙，3.6%的患者現在吸煙。25%的患者ECOG評分為0，75%的患者ECOG評分為1。

89.3%的患者為腺癌，7.1%的患者為鱗癌，3.6%的患者為其他。10.7%的患者有腦轉移，14.3%的患者有肝轉移，57.1%的患者有骨轉移，21.4%的患者有腎上腺轉移。

MET基因擴增是指用FISH方法檢測MET基因拷貝數（GCN）>4。14.3%的患者<4GCN，35.7%的患者為4~6GCN，10.7%的患者為6~10GCN，14.3%的患者≥10GCN。25%的患者數據丟失。

試驗結果表明，cohort 4組患者（盲法獨立委員會評估 VS 研究者評估）的ORR為40.6% VS 42%，CR為0% VS 1.4%，PR為40.6% VS 40.6%，疾病緩解率（DCR）為78.3% VS 76.8%。

cohort 5b組患者（盲法獨立委員會評估 VS 研究者評估）的ORR為67.9% VS 60.7%，CR為3.6% VS 0%，PR為64.3% VS 60.7%，疾病緩解率（DCR）為96.4% VS 96.4%。

兩組患者（cohort 4組 VS cohort 5b組）的中位DOR為9.72個月 VS 11.14個月，達到12個月DOR的患者比例為31.8% VS 47.3%。

兩組患者（cohort 4組 VS cohort 5b組）的中位PFS為5.42個月 VS 9.69個月，達到12個月PFS的患者比例為25.8% VS 49.7%。

在治療的前7周內開始出現反應的患者比例為：cohort 4組82.1%，cohort 5b組68.4%。

不良反應

在MET突變或擴增的NSCLC患者（N=334）中確定卡馬替尼的安全性。

最常見的不良反應有：外周性水腫（41.6%）、噁心（33.2%）、血清肌酸酐增加（19.5%）、嘔吐（18.9%）、疲勞（13.8%）、食慾下降（12.6%）、腹瀉（11.4%）。

最常見的3~4級不良反應有：外周性水腫（7.5%）、疲勞（3%）、噁心（1.8%）、嘔吐（1.8%）、食慾下降（0.9%）、腹瀉（0.3%）。

中位治療時間14.9周。卡馬替尼耐受性良好，只有15例患者有4級不良反應。21.9%的患者因治療相關不良反應調整劑量，11.1%的患者因治療相關不良反應停葯，12.9%的患者有嚴重的治療相關不良反應。

小結

1.卡馬替尼對晚期MET外顯子14突變的NSCLC患者具有臨床意義：

cohort 5b組：ORR為67.9%，中位DOR為11.4個月；

cohort 4組：ORR為40.6%，中位DOR為9.72個月。

2.初治的MET外顯子14突變的NSCLC患者較高的ORR強調了早期分子檢測的重要性。

3.卡馬替尼也證明了對腦轉移患者的療效,顱內疾病客觀緩解率為54%，其中4例患者的顱內病灶完全消失。

4.卡馬替尼耐受性良好，安全性可控。

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