小細胞肺癌的新治療方法來了！奧拉帕尼聯合替莫唑胺療效喜人

近日，2018 ASCO（美國腫瘤學會2018年會）公布了小細胞肺癌的新型治療方法（奧拉帕尼聯合替莫唑胺）的單臂I/II期臨床試驗結果。該結果一經發布，立刻引起了廣泛的關注。我先說說新數據為啥這麼招人喜歡。目前小細胞肺癌的一線治療方案主要為化療為主，對於不到5%的僅限於肺實質內的早期患者考慮手術治療。二線治療（一線化療後3個月內腫瘤複發或一線治療期間腫瘤進展）的反應率僅為10%-30%不等，而新型治療方法奧拉帕尼聯合替莫唑胺的治療反應率能達到40%以上，這個結果無疑是個很大的進步，獲得全世界的關注也是理所應當。

奧拉帕尼和替莫唑胺為什麼能有如此良效？

奧拉帕尼是一種選擇性PARP1和PARP2抑製劑，用來抑製癌細胞複製增殖。目前奧拉帕尼已經用於治療BRCA突變的腫瘤，比如卵巢癌，乳腺癌，攝護腺癌等。而替莫唑胺是目前治療腦部腫瘤最有效的藥物之一，通過在體內降解產生活性代謝物MTIC，從而產生抗腫瘤作用。

奧拉帕尼聯合替莫唑胺的效果具體怎樣？

本次試驗共入組30例既往接受過≧1種鉑類化療治療後進展的小細胞肺癌患者，分為I期劑量遞增組和II期隊列擴展組兩組。其中對I期試驗患者進行藥物劑量分組，分為不同劑量的4個隊列， II期研究針對一期反應最好的隊列3的藥物劑量擴展到20例患者。所有隊列的藥物使用周期以21天為一個療程，每個療程的第1-7天進行口服藥物。

I/II期的結果表明，總反應率為41.4%。給予患者II期臨床參考用藥量（RP2D）時總反應率40%，中位持續緩解時間103天，中位無進展生存期為87天，中位總生存期220天。

小細胞肺癌（SCLC）是肺癌的常見類型之一，約佔肺癌的15%-20%。小細胞肺癌轉移早而廣泛，治療難度較大，大部分一經發現就已經失去手術機會。小細胞肺癌對化療、放療敏感，初治緩解率高，但極易發生繼發性耐葯，容易複發。因此，小細胞肺癌的一線治療藥物一般以化療為主，僅約5%的患者可進行手術治療。在奧拉帕尼聯合替莫唑胺出現之前，小細胞肺癌的二線治療方案的反應率最高也僅有30%。需要提醒的是，該方案僅在試驗早期，距離投入臨床使用還有一段時間，目前還無法使用到。