玻尿酸，請收下我的膝蓋！

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引言

提到玻尿酸，相信熱衷護膚的小哥哥小姐姐一定不陌生。除了護膚，它還和我們身體健康息息相關。今天極養君就來介紹一下玻尿酸（透明質酸，HA）在緩解和治療骨關節炎中的重要應用。

「極養視界」科普實驗室原創出品

授權方可轉載

撰寫｜Ye Yuan MS

難度：★★★☆☆ 類型：臨床/機理字數：1971

骨關節炎概要
關節囊內的HA
HA的護膝機制
臨床試驗證據
HA的新型治療方式
極養視點

01 骨關節炎（osteoarthritis，OA）是由多種因素引起的關節軟骨退化損傷，關節邊緣和軟骨下骨反應性增生。全世界有3.6億的骨關節炎患者，而中國約有1.2億人經受著骨關節炎的折磨。關節炎的發生與年齡、肥胖、炎症、創傷及遺傳有關，伴隨著促炎因子的過度表達以及抗炎因子的反應性增長（圖1）^[1]，發病後臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、壓痛、僵硬、關節腫脹、活動受限和關節畸形等。

現有的骨關節治療體系包括非藥物治療，如患者教育，體育鍛煉和康復輔助；鎮痛葯（如擇性非甾體類抗炎葯）；關節內治療（糖皮質激素和透明質酸）和局部治療（即辣椒素，甲基水楊酸鹽）^[2]。雖然關節內治療有很多種藥物可選，透明質酸被發現是最安全和效果持續時間最長的^[3]。口服HA也被發現有加強關節內HA治療的效果。透明質酸（hyaluronic acid，HA），也就是我們常說的玻尿酸，是一種高分子量（分子量6500-10900 kDa ）、無處不在的分子，天然存在於軟骨和滑膜內，可作為潤滑劑和減震器^[2]。HA同糖胺聚糖和核心蛋白組成軟骨組織的蛋白聚糖複合物（HA-蛋白聚糖複合物）。在這種複合物中，HA作為一個長軸，將蛋白聚糖連接在一起，形成更大更複雜的蛋白聚糖，使細胞外基質具有更大的抗壓性（如下圖）。此外，HA還可以防止炎性細胞侵入關節空間^[1]。

HA分子的大小與關節健康至關重要 >>>

骨關節炎患者的HA分子大小會從正常範圍降至2700-4500kDa，這樣就大大降低了HA在關節滑液中的潤滑和粘彈性。可想而知，為骨關節炎患者關節滑液補充正常分子量的HA是緩解病情的有效措施之一了。

雖然現有的實驗證據還無法提供系統和詳細的信息來描述HA保護關節的機制，根據大部分動物實驗和少量人類實驗結果，我們可以大致將HA關節內治療的機制分為三大類：即調節細胞外基質、抗炎效應以及調節免疫應答（如下圖）

除了HA的關節內治療，口服攝入HA被發現能與Toll樣受體-4結合併促進白細胞介素-10和細胞因子信號傳導的表達，這兩種信號都能發揮對抗關節炎的抗炎作用^[4]04 臨床試驗證據

現有的HA與骨關節炎療效臨床試驗仍十分有限，大部分試驗通過利用視覺模擬評分（VAS）和膝關節損傷和骨關節炎結果評分（KOOS）來評價HA的臨床效果。已有的臨床試驗和薈萃分析結果提示，HA作為控制骨關節炎的非手術措施前景值得期待（如下表）。

看完上面的表格，相信大家對HA的護膝效果都深信不疑，然而臨床上對於HA分子量的選擇，注射時間和持續時間還有很大爭議：

05 HA的新型治療方式

除了單獨使用，HA還可與其他藥物或新科技結合。正在開發研究的骨關節炎新型治療方法有：

聯合水凝膠與曲安奈德己烯醇（Cingal）：在臨床試驗中發現，與生理鹽水相比，該結合物可在26周內緩解骨關節炎相關的疼痛並改善功能，且效果持久。
配對HA水凝膠與人臍帶血來源的間充質乾細胞（Cartistem）：臨床試驗中發現，該結合物具有高擴散性，可用於修復關節軟骨缺損。
HA + 硫酸軟骨素和葡萄糖胺（HA-CSNAG）：該新型結合物在大鼠軟骨中提供了更多的軟骨保護作用。
HA + 甲氨蝶呤（DK226）：在臨床上，關節內注射DK226顯示出與口服甲氨蝶呤相似的抗關節炎作用，並消除了口服藥物的副作用。
化學酯化HA納米顆粒：可用作治療骨關節炎藥物載體，可在關節內保存至少一周，在小鼠模型上未發現毒性。

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極養視點

臨床試驗顯示HA治療對骨關節炎有明顯的效果，尤其是有關節內潤滑，抗炎，鎮痛和軟骨保護的作用。
HA緩解骨關節炎的機制主要分為：調節細胞外基質、抗炎效應以及調節免疫應答三大方面。
已有試驗發現口服HA對緩解關節疼痛的效果，更多臨床數據為關節內注射HA以改善骨關節炎提供了有力證據。
HA作為緩解和治療骨關節炎的非手術措施，其效果和前景值得期待。而臨床上有關HA分子量選擇，注射時間和持續時間的爭議有待進一步探究。
為達到最佳治療效果，HA與其他藥物和技術結合的新型治療措施正在開發研究中。

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參考文獻

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