膝骨關節炎早期治療新技術 軟骨修復及再生的可能

膝關節骨關節炎（Osteoarthritis）一直是困擾醫生和患者的難題。由於軟骨退化的不可逆，目前沒有任何方法可根治退化性關節炎，醫患雙方在初期只能最大限度的去減緩關節疼痛，或者努力嘗試延緩病情，到後期可以考慮單髁及全膝手術恢復關節活動能力。

作為一種最常見的退行性關節疾病，關節軟骨磨損是導致退化性關節炎的直接原因。衰老、肥胖等都是關節軟骨初次受損的促發因素。當關節軟骨受損後，軟骨細胞會自動進行「修復」。在這個過程中會產生大量炎症因子，而這些炎症介質將進一步使軟骨受到損壞。也就是說，軟骨細胞越「修復」軟骨，反而越會對軟骨組織造成「二次傷害」，最後導致退化性關節炎病變。一旦患上退化性關節炎，患者會常年感受到來自關節深處的疼痛，並伴隨著腫脹、僵硬等癥狀。因此，如何消除反反覆復的疼痛，停止軟骨磨損，已經成為退化性關節炎初期患者最直接最重要的訴求。

在減緩疼痛、延緩病情方面，有患者傾向通過服用藥物、關節內注射等方式進行保守治療；也有患者傾向、或者不得不尋求手術治療。目前大多數晚期退化性關節炎患者，在保守治療無法達到治療預期下，通常選擇（不得不選擇）手術植入人工假體，以求恢復活動能力和部分關節功能。適合做手術的患者，根據不同適應症可選擇階梯性的治療方案進行保膝。例如「單髁」等微創手術，是針對內側單間室磨損患者較為理想的保膝方式，手術傷口小、復原快，術後三天即可下地行走。

而針對早期患者的癥狀，做手術尚早，但反反覆復的疼痛也確實影響患者生活。對於絕大多數早期患者來說，「心理上」不願意只是「默默等待病情惡化」而無動於衷，「做點什麼去緩解軟骨退化」一直是早期患者最關注的問題。那麼，常見的保守治療究竟在緩解疼痛和延緩病情方面有多少功效？是否存在副作用？在安全性及雙盲測試中的表現如何？

常見的保守治療功效幾何？

1.止痛藥或消炎藥——不能治病，還有巨大副作用

大部分早期退化性關節炎患者幾乎都會服用乙醯氨基酚等藥物乾預病情。作為OTC藥品，除了價格便宜，易於購買之外，患者自行服用止痛藥的習慣也很普遍。但實際上，乙醯氨基酚僅僅只是普通的止痛藥，其目的是緩解患者疼痛難忍的癥狀，對延緩退化性關節炎病情沒有任何幫助，長期服用止痛藥會產生耐藥性。當普通止痛藥不再有效時，患者會使用更強效的止痛藥，如曲馬多或少數情況下的阿片類製劑。

伴隨病情進一步惡化，也有患者使用非甾體類抗炎葯(NSAID)緩解疼痛和腫脹。然而長期服用這種抗炎葯需要面臨更嚴重的風險：胃腸道出血和腎衰竭。老年人、長期飲用含酒精飲料及有心血管疾病患者，應更為謹慎的使用抗炎藥物治療退化性關節炎。

2.關節內注射透明質酸（HA）、皮質類固醇——安慰劑和加速病情惡化

除藥物治療外，也有不少初期患者採取關節內注射來緩解疼痛。此前，HA一直被認為可以改善關節的潤滑性，減輕疼痛，改善活動能力。在美國骨科醫師協會（AAOS）發布的《骨關節炎治療指南》中，明確表示不推薦癥狀性膝骨關節炎患者使用HA製劑。國際骨關節炎研究會（OARSI）指南也將HA歸類為「不確定」治療，主要原因是該療法在一項針對588名受試者的研究中被證實僅有安慰劑效果，報告顯示，關節內注射HA與注射生理鹽水相比，在改善患者疼痛上並沒有顯著差異。

如果說HA僅僅起到安慰劑的作用，那麼注射皮質類固醇則需要更為謹慎。皮質類固醇的「減痛時間」僅有3個月左右，隨著時間的推移和重複注射，患者可能發生軟組織損傷，還會加速疾病的進程。

3.注射富含血小板的血漿（PRP）和自體蛋白因子（APS）——較為有效的注射治療方案

眾所周知，PRP療法最初廣泛應用於醫美領域，並不專註用於治療退化性關節炎，是一種通過血小板細胞促進相關生長因子的自體蛋白療法。與注射HA相比，PRP的自體療法能夠更好的減輕疼痛狀況。近年來內地紛紛前往香港注射的APS也屬於自體蛋白療法。APS與PRP的差異在於，APS的抗炎溶液中不但可以抑製「炎症因子」，還能通過分離濃縮激活更多的血小板產生生長因子，從而增加軟骨再生的可能性。

如前文所述，退化性關節炎的炎症是由軟骨細胞自動「修復」時產生大量「炎症因子」造成的。當炎性細胞因子（「壞」蛋白質）的數量超過抗炎細胞因子（「好」蛋白質），兩者之間數量不均衡，將會導致膝關節疼痛和軟骨退化。因此與PRP相比，APS在膝骨關節炎抗炎領域更為專業。

自體蛋白療法——再生醫學的最前沿

APS是首個針對早中期退化性關節炎問題進行專項研發的自體蛋白抗炎溶液，處於再生醫學的最前沿。這種抗炎溶液能夠阻斷「炎症因子」，減輕疼痛並延緩軟骨退變。APS的誕生，填補了「抑製退化性關節炎疼痛與炎症、促進軟骨健康」的醫學空白。該療法通過抽取患者自身60cc血液，將血液分離、濃縮後製成2-3cc抗炎溶液。由於其使用的是患者自體血液，其排異性幾乎可以忽略不計。 在早、中期膝關節疼痛的APS雙盲實驗中，患者在治療後的6-12個月之間疼痛得到明顯減緩。而隨機臨床動物實驗中則顯示，使用APS療法的馬匹關節功能的改善時間持續至52周。

除在雙盲實驗和臨床試驗中的表現突出以外，APS在實際治療中的優異表現更值得退化性關節炎患者關註：APS不受患者年齡限制，無論關節軟骨退行性變程度和年齡(22 - 85歲)如何，所有患者的血液在製成抗炎溶液後，均含有高濃度的「抗炎因子」和「生長因子」。此外，APS是單一注射治療方案，治療本身無副作用（患者使用自體血液），即使是首次進行退化性關節炎治療的患者，注射前也只需進行簡單的MRI或X射線檢查。整個治療過程在1個小時內即可完成，無需多個療程反覆注射，注射後1-2周開始緩解疼痛，明顯減痛時間可長達兩年。目前，APS自體療法在歐洲、日本和中國香港等地均已取得不錯成績。

隨著再生醫學這一前沿學科對退化性關節炎探索的逐漸深入，APS自體療法中合成代謝因子，在實驗中被發現能夠促進軟骨再生。雖然這一發現還需要實驗繼續深入，以及更多病患實際效果的跟蹤回訪，但這種開創性的自體療法，的確能夠給予患者修復軟骨磨損進而治癒膝關節骨關節炎的希望。