延長EGFR突變陽性肺癌患者生存，優化治療策略至關重要

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研究結果表明，亞洲人阿法替尼序貫奧希替尼治療中位治療時間高達46.7個月，給患者帶來更長的生存時間。

來源丨肺癌康復圈

近幾年，肺癌的發病率和死亡率穩居癌症數據報告首位。在這樣的環境下，如何更好地控制肺癌已然成為科學研究者們重點研究的對象。靶向治療的出現給晚期肺癌患者帶來了曙光。根據最新的數據顯示，晚期肺癌患者也能因靶向治療獲得5年的長生存期。

靶向治療是上帝送給亞洲人的禮物。在亞洲，EGFR基因突變的發生率很高，肺腺癌中有50%的患者會出現EGFR突變，其中不抽煙的腺癌患者出現突變的概率高達85%，而白種人只有 17%的概率，找到驅動基因的患者可以接受靶向治療。

近期，我們很榮幸就EGFR陽性非小細胞肺癌患者應該如何優化用藥順序、獲得更長生存期的問題，採訪了同濟大學醫學院腫瘤研究所所長、上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存教授。

周彩存教授指出：「靶向治療最大的好處是不需要住院，口服藥物治療即可，像治療高血壓、糖尿病一樣吃個葯就可以了。而且根據驅動基因的不同，有的患者吃1片就可以了，而且有的只要吃2-3次，病情就能得到很好的控制。」

如何讓服用靶向葯的患者獲得最好的生存獲益，周彩存教授認為合理的治療策略需要考慮以下幾大因素：

目前靶向治療的藥物有一代、二代、三代，但三代藥物之間的靶點實際上有所不同。第一代靶向藥物對敏感性突變有效，對耐葯突變沒有效，EGFR延伸型患者同樣會產生影響，所以會有皮疹、腹瀉等毒性反應。第二代靶向藥物是不可逆ErbB家族阻斷劑，不單對EGFR有影響，同樣對Her2的信號傳導通路也產生重要的作用。

從LUX-Lung 7研究和ARCHER1050數據中，我們可以得出比起第一代藥物，第二代藥物讓患者的生存獲益更大的結論。主要體現在第二代藥物阿法替尼降低了27%的疾病進展風險，達克替尼延長了患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。同樣，台灣真實世界數據（Real World Study）研究發現，在服用阿法替尼、吉非替尼、厄洛替尼的患者中，阿法替尼的PFS和OS都是最長的。

在EGFR陽性患者中，有10%-15%的患者屬於少見突變。對於19外顯子缺失、21外顯子L858R以外的患者，用一代靶向藥效果比較差，用三代靶向藥效果也不好，但是使用阿法替尼效果很不錯。使用阿法替尼PFS可以達到11個月左右，緩解率接近百分之百。阿法替尼對少見突變的患者有很好的地位，這個適應證已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，並且中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南指出，少見突變患者使用阿法替尼效果會更好。

此外，阿法替尼治療19外顯子缺失的患者也可以達到更好的OS的改善，顯著延長19外顯子缺失突變患者的OS高達15.35個月，患者的死亡風險下降39%，統計學有高度的顯著性。

也就是說，不同的突變應該選擇不同的藥物治療，選對了藥物患者會活得更好。

除了療效以外，藥物的安全性也是不容忽視的重要因素。

三代靶向藥物的不良反應譜有所不同，目前EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKI）相關的不良反應，最常見的是皮疹，此外還有腹瀉、口腔黏膜炎、甲溝炎、肝功能損害等。第一代EGFR-TKI的多個藥物、第二代阿法替尼都已經在國內獲批一線適應證，進入醫保，臨床上較常使用。

目前的研究數據顯示，一代和二代EGFR-TKI藥物不良反應發生譜上有所區別；一代EGFR-TKI肝毒性和間質性肺病發生率更高，二代EGFR-TKI阿法替尼主要為腹瀉和皮疹，相對而言可控可管理，並且可以根據耐受性調整劑量且不影響療效，藥物相互作用更少。

因此，我們需要綜合評估藥物的安全性及患者的耐受情況，選擇更加合適的靶向藥物。

除了以上要考慮的因素，周彩存教授還分享了GioTag的研究成果。GioTag研究是首個評估最常見獲得性耐葯突變患者靶向治療順序的全球真實世界研究，研究結果表明，亞洲人阿法替尼序貫奧希替尼治療中位治療時間高達46.7個月，給患者帶來更長的生存時間。阿法替尼序貫奧希替尼治療2年生存率達到79%，2.5年生存率也有69%，跟歷史相比好很多。

最後，周彩存教授總結到：我們考慮藥物的使用順序需要綜合多個方面來評估，考慮患者的EGFR突變類型，同樣需要考慮耐葯機制、是否有腦轉移、患者治療的耐受性以及全程管理，更重要的是要考慮藥物的代謝、藥物之間的相互影響和患者的經濟承受能力，這些都是優化治療策略必須考量的內外部重要因素。