B肝研究領域，以往還有2個問題，缺乏模型以及感染受限_cccDNA

公開日: 2021-09-07

以往科學家在B肝研究領域，主要探明的是HBV生命周期的逆轉錄步驟，HBV病毒的共價閉合環狀DNA（cccDNA）是由B肝病毒感染後的rcDNA轉化形成的，並以遊離態持續存在於肝細胞核中，它也作為病毒轉錄模板。

B肝研究領域，以往還有2個問題，缺乏模型以及感染受限

其轉錄的RNA，被用作病毒蛋白質的mRNA或用作病毒基因組DNA的模板，通過使用病毒逆轉錄酶進行逆轉錄。而含有rcDNA的核衣殼，作為B肝病毒粒子從宿主細胞中釋放出來，或者是在細胞核轉運站化為cccDNA。這就是B肝病毒複製過程中，包括逆轉錄步驟的重要已經探明的機制，其中，當前的核苷（酸）類似物（NUC）正是基於深入了解上述機制，來開發抗病毒藥物的。

雖然，NUC已經被科學家不斷探索開發，且能夠有效地抑製HBV複製，但以目前醫學水準看，要想完全消除cccDNA仍然比較困難。未來新藥研發方向，全球藥企或科研院校科學家、臨床工作者將其，定位為通過清除或降低感染細胞中的共價閉合環狀DNA（cccDNA）的水準以消除HBV。

一、B肝病毒隻感染人類和黑猩猩

展開全文

全球已經獲批的方法僅限於干擾素（IFN）和核苷（酸）類似物（NAs）。這些藥物都已經被證明，能夠起到調節HBV複製，但都還沒有實現最理想目標。因此，這也是今後藥物科學家需要了解的HBV現狀，HBV感染的物種數量還比較有限，包括人類和黑猩猩，使用黑猩猩作為動物感染模型，因為受到倫理上限制，也導致HBV深入研究一度停滯。

二、缺少可靠模型來研究HBV

目前，隻發現特定細胞，包含原代人肝細胞（PHHs）與HepaRG 細胞對B肝病毒敏感，由於PHH比較難以獲取，而HepaRG 細胞又可能缺少穩定敏感性，因此，這對於深入研究B肝病毒生命周期需要使用到的可靠感染模型，在體內或體外研究時都不存在，以上小番健康介紹的受限因素，包括HBV感染物種受限、可靠感染模型受限等，都會阻礙科學家深入了解這種DNA病毒。

進入抑製劑基於NTCP發現

最近，也有介紹多款HBV進入抑製劑，在2021年中進入發現階段、臨床前研究或已有數款正在進行臨床研究階段。這主要是因為科學家發現了B肝病毒進入肝細胞這一重要靶點，而牛磺膽酸鈉協同轉運多肽 (NTCP) 也有望成為未來慢性B肝感染的新藥物靶點產生的候選新藥。基於以上這些原因，因此，今年以來有多款HBV進入抑製劑的推進工作，發表在學術期刊上。

小番健康結語：以美國吉利德科學已經推向歐洲上市的Myrcludex B，它屬於一種源自B肝病毒的 L 蛋白的 preS1 結構域合成脂肽，其在體外和體內模型研究中，科學家都觀察到了能夠阻止B肝病毒的進入！Myrcludex B，它也是一款病毒進入抑製劑，最早被德國科學家開發並證明，能夠和NTCP結合，並且抑製NTCP的功能。

NTCP已經被科學家發現，並確定為B肝病毒進入的候選受體，但目前基於這一藥物靶點開發的Myrcludex B對HBV感染影響是否取決於NTCP還需要更多研究。但無論如何，發現B肝病毒和丁肝病毒共用NTCP受體進入細胞，科學家的這一重要發現，開辟了新課題，為後續臨床研究提供理論基礎。

通過以上介紹，我們會知道，雖然清除cccDNA是共同目標，但其實對這種古老的DNA病毒，還有許多方面都會限制科學家來深入研究它，並不僅僅只有解決清除cccDNA的問題，還有其他問題也要解決。返回搜狐，查看更多

責任編輯：