JCI：T細胞受體移植可病毒學控制乙型肝炎病毒感染

目前慢B肝治療手段有限，已批準的藥物只能抑製病毒複製，徹底清除病毒很難實現，而有研究認為T細胞療法或許是治療慢性HBV感染和HBV相關肝細胞癌有希望的一種手段。

此前有研究表明，經過工程化改造表達HBV特異性T細胞受體（TCR）的T細胞可在過繼轉移時實現HBV感染的治癒。

Karin Wisskirchen 等人評估了穩定表達高親和力HBV包膜或核心特異性TCRs並可識別歐洲和亞洲HLA-A2亞型的T細胞的治療潛力和安全性。相關研究結果發表在 journal of clinical investigation 雜誌上。

來自健康供體和慢性乙型肝炎患者的CD8 +和CD4 + T細胞在接種HBV特異性TCR並從感染的HepG2-NTCP細胞培養物中消除HBV時成為多功能效應細胞。

將TCR移植的T細胞單次轉移到HBV感染的人源化小鼠中，控制HBV感染和病毒學標記物下降4-5log或低於檢測限。

當在典型的臨床環境中 - 僅感染少數肝細胞時，工程化T細胞特異性清除感染的肝細胞而不損害未感染的細胞。

細胞死亡由肝細胞增殖補償，並且在第5至7天達到峰值的丙氨酸氨基轉移酶水準此後再次轉歸正常。

與進入抑製劑Myrcludex B聯合用藥可確保長期控制HBV感染。

因此，用高功能性TCR穩定轉導的T細胞具有介導HBV感染細胞清除的潛力，並且導致的肝損傷也有限。