PARP抑製劑免費招募HER2陰性乳腺癌患者

英國紐卡斯爾大學的科學家2011年6月26日晚上表示，一種治療乳腺癌的藥物可以轉化成對抗各種癌症的「萬能武器」。研究過程中，研究團隊找到了一種途徑，能夠讓乳腺癌藥物有效治療其他癌症。科學家指出這一發現將讓研製收縮其他甚至所有類型腫瘤的新葯成為一種可能。此外，這種新葯還可以將反胃噁心和疲倦等副作用降至最低。這種神奇的乳腺癌治療藥物被稱之為「PARP抑製劑」。

這一新型的藥物給難治性腫瘤的治療帶來了希望，比如高分化卵巢癌以及三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌是指缺乏雌激素以及孕激素受體、也不表達HER2的乳腺癌，這類患者約佔了全部乳腺癌的15%，此外，HR(+)/HER2(-)腫瘤約佔所有乳腺癌65%~70%。三陰乳腺癌通常在診斷後的前3年內出現複發，內臟轉移率高，特別是肺轉移和腦轉移，骨轉移相對不常見。乳腺癌一旦發生轉移，通常認為是不可治癒的。轉移性三陰乳腺癌的中位生存期為6~13.3個月。轉移性乳腺癌全身治療的目的是延長患者生存期和提高生活品質，同時減少治療的副作用。

2018年1月12日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準PARP抑製劑奧拉帕利用於治療攜帶BRCA1/2突變的HER2陰性轉移性乳腺癌患者。隨後，PARP抑製劑被寫入2018版NCCN指南，成為HER2陰性轉移性乳腺癌患者的推薦治療選擇。

經國家葯監局批準，目前正在開展一項針對攜帶BRCA突變的轉移性HER2陰性乳腺癌患者的臨床研究。

一、試驗藥物

BGB-290是一種創新的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑製劑，利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞。

二、試驗目的

評估BGB-290在攜帶胚系乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突變的晚期三陰性乳腺癌（TNBC）或激素受體陽性（HR[+])/人表皮生長因子受體2（HER2[-]）乳腺癌患者的有效性、安全性、耐受性和PK特徵。

三、試驗設計

試驗分類： 安全性和有效性

試驗分期： II期

設計類型： 單臂試驗

隨機化： 非隨機化

盲法： 開放

試驗範圍： 國內

四、入選標準

1、簽署知情同意書（ICF）

2、簽署ICF時年齡 ≥ 18歲

3、由中心實驗室確認攜帶致病或疑似致病胚系BRCA1或BRCA2突變

4、局部晚期或轉移性乳腺癌，接受過標準治療，且達到以下標準： a.組織學或細胞學證實的HER2(-)乳腺癌（TNBC或ER+和/或PR+） b. 既往曾接受 ≤ 2線用於晚期或轉移性疾病的化療 c. 允許既往接受鉑類治療，只要在鉑治療期間未出現疾病進展，如果作為新輔助/輔助治療，則從最後一劑鉑類給葯至複發的時間≥ 6個月 d. 既往在新輔助/輔助或轉移性疾病治療中接受過蒽環類和紫杉類 e. 如果可能，將採集所有患者的存檔腫瘤組織 f.對HR(+)/HER2(-)乳腺癌：患者須已接受至少1線內分泌治療（輔助或轉移性治療）並且在治療期間出現疾病進展，或醫生判斷不合適接受內分泌治療

5、具有根據RECIST版本1.1定義的可測量病灶

6、美國東部腫瘤協作組（ECOG）的體能狀態評分≤1

7、能夠吞服完整的膠囊

8、能夠獨立地遵循研究要求

9、血液學和器官功能充分，達到以下實驗室檢查值（在第1周期第1天之前≤14天獲得）： a.中性粒細胞絕對計數≥ 1,500/mL b. 血小板計數≥ 75,000/mL c. 血紅蛋白≥ 9 g/dL（在使用生長因子或輸血後≥14天）d. 根據慢性腎臟病流行病合作組（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式，附錄4）估算的腎小球濾過率≥30 mL/min/1.73 m2 e. 血清總膽紅素≤ 1.5 x ULN f. 穀草轉氨酶（ AST）和谷丙轉氨酶（ALT）均≤ 3x ULN

10、對於有生育能力的女性和未絕育的男性，在研究期間和研究藥物最後一次給葯後至少6個月內須採取高效的避孕措施

五、排除標準

1、仍存在既往治療引起的 ≥ 2級的未緩解恢復的急性毒副反應 a.除非是不存在安全性風險的AE（如脫髮、神經病變和特定的實驗室檢查異常）

2、既往接受過PARP抑製劑 a.使用PARP抑製劑未達治療劑量≤28天且不是最近一線治療的患者除外

3、在第1周期第1天之前≤14天（或≤5個半衰期，如果適用，以較短者為準）曾接受化療、放療、生物治療、免疫治療、研究藥物、抗腫瘤中成藥或抗腫瘤中草藥——雙膦酸鹽和地諾單抗如果在第1周期第1天之前>28天以穩定劑量使用，則允許繼續使用

4、在第1周期第1天之前≤14天曾進行外科大手術、開放性活檢或重度創傷性損傷，或預期在研究過程中需要進行外科大手術 a.安置血管通路裝置不被認為是大手術

5、MDS診斷

6、其它惡性腫瘤診斷 ——除外已手術切除的非黑素瘤皮膚癌、充分治療的宮頸原位癌、已根治的局部攝護腺癌、充分治療的低級別膀胱癌，已手術根治的導管原位癌，或≥5年前診斷的惡性腫瘤但目前沒有疾病證據且在第1周期第1天之前≥5年沒有進行治療

7、未治療的和/或活動性腦轉移 a. 不要求影像學掃描確認無腦轉移病灶 b. 腦轉移治療後的患者須停用糖皮質激素≥ 2周且沒有腦轉移進展的癥狀或體征

8、需要全身治療的活動性感染、活動性病毒性肝炎或活動性結核病

9、達到以下任何心血管疾病標準： a. 在第1周期第1天之前≤28天內出現心源性胸痛，定義為限制日常生活的器具性活動的中度疼痛 b. 在第1周期第1天之前≤28天內出現有癥狀的肺栓塞 c.在第1周期第1天之前≤6個月內有任何急性心肌梗塞史d. 在第1周期第1天之前≤6個月內曾發生達到紐約心臟病協會分級標準3或4級的心力衰竭 e. 在第1周期第1天之前≤6個月內曾發生≥2級的室性心律失常 f. 在第1周期第1天之前≤6個月內有任何腦血管意外史

10、曾進行全胃切除術，有慢性腹瀉、活動性炎性胃腸道疾病或任何其它引起吸收不良綜合征的疾病

11、在第1周期第1天之前≤6個月內曾發生活動性出血疾病，包括胃腸道出血，證據是咯血、大量咳血或黑便

12、在第1周期第1天之前曾使用≤10天（或≤5個半衰期，以更短者為準）或預期需要使用已知是強效或中效CYP3A抑製劑或強效CYP3A誘導劑的食物或藥物

13、處於妊娠或哺乳期 a. 對於有生育能力的女性要求在第1周期第1天之前≤7天內的血清妊娠檢測為陰性

14、存在可能導致患者在乳腺癌相關死亡之前死亡的重大並發疾病

15、已知對BGB-290膠囊的輔料不耐受病史

目前開展的研究中心列表：

河南省腫瘤醫院

江蘇省人民醫院

四川大學華西醫院

徐州醫科大學附屬醫院

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院

復旦大學附屬腫瘤醫院

武漢大學中南醫院

吉林省腫瘤醫院

天津市腫瘤醫院

湖南省腫瘤醫院

雲南省腫瘤醫院

遼寧省腫瘤醫院

浙江大學醫學院附屬第二醫院

中南大學湘雅醫院

四川省人民醫院

吉林大學第二醫院

浙江省腫瘤醫院

中山大學腫瘤防治中心

中山大學孫逸仙紀念醫院

福建醫科大學附屬協和醫院

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