2018年6月3日 訊 /生物谷BIOON/ --最近，一項刊登在國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自慕尼黑工業大學的科學家們通過研究開發了一種新型的抗癌藥物，或能有效抵禦多種類型的癌症，文章中研究人員利用來自癌症患者的樣本和小鼠模型進行研究，結果表明，這種名為SHP2的新型抑製劑藥物或能有效治療惡性難以治療的癌症，比如肺癌和胰腺癌等，目前研究人員正在對之前被排除在癌症患者之外的患者進行臨床試驗。
圖片來源：Andreas Heddergott/Technical University of Munich
肺癌和胰腺癌被統稱為KRAS腫瘤，其會共享相同的遺傳錯誤，這種錯誤就意味著，參與細胞分裂的KRAS蛋白不再正常發揮功能，而且其一直會保持活性狀態，因此細胞就會分裂失控，從而導致腫瘤形成，KRAS腫瘤佔到了所有人類腫瘤中的三分之一，然而目前的問題是，KRAS蛋白處於活性狀態，而且其在健康細胞中扮演著關鍵角色，所以簡單地用藥物去重新激活它或許並不是一種有效的選擇。
研究人員想通過研究尋找一種可替換的攻擊點，此前有研究人員發現，KRAS突變會施加某種嚴重的效應，從而讓研究人員使用其它途徑來進行攻擊變得無效，這項研究中，研究人員就發現，調節性蛋白SHP2或許能作為一種合適的藥物靶點，甚至是在KRAS腫瘤中，而且最近開發的SHP2抑製劑也能夠有效治療這些腫瘤。
SHP2蛋白對於腫瘤生長非常必要
研究人員的一項研究工作就是對攜帶缺陷KRAS蛋白的小鼠進行研究，當研究人員從小鼠機體中移除SHP2蛋白時，這些小鼠機體就無法形成腫瘤，基於這些研究結果，研究人員發現，SHP2對於腫瘤形成非常重要，而且SHP2或許在惡性KRAS腫瘤發生過程中扮演著關鍵藥物靶點的角色。
當研究人員利用最近開發的SHP2抑製劑對小鼠模型進行研究時就證實了上述結果，當給予小鼠SHP2抑製劑時，其機體中存在的腫瘤的生長速度就會減慢，而且也易於被控制。
聯合療法或能幫助抵禦腫瘤耐藥性
相關的研究結果或許還能解決治療KRAS腫瘤過程中出現的問題，即KRAS腫瘤會頻繁產生藥物耐受性，研究人員結合MEK抑製劑對這種新葯進行了測試，MEK抑製劑是另外一種治療癌症的療法；結果表明，這些藥物非常有效，但很多患者機體中會迅速產生耐藥性的癌細胞；這種新型的SHP2抑製劑能夠促進耐藥性的癌細胞重新對古老的MEK抑製劑療法變得敏感，SHP2抑製劑聯合MEK抑製劑的組合性療法或能作為一種新型療法來治療藥物耐受性的癌症。
最後研究者Algul表示，我們相信未來有一天這類新葯或能幫助有效治療癌症患者，同時挽救很多癌症患者的生命；目前我們需要進行大量的臨床試驗來檢測器在惡性KRAS腫瘤患者機體中的作用效果，後期我們還將開展更多臨床試驗來檢測新型療法的有效性。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Dietrich A. Ruess, Guus J. Heynen, Katrin J. Ciecielski, et al. Mutant KRAS-driven cancers depend on PTPN11/SHP2 phosphatase. Nature Medicine (2018) doi:10.1038/s41591-018-0024-8
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