PD-1抑製劑治療後的皮膚不良反應

導 語

一項研究顯示，接受程式性細胞死亡蛋白1（PD-1）抑製劑的標準免疫治療的癌症患者可能在數月後經歷延遲不良皮膚反應，即使在治療停止後也是如此。

一項研究顯示，接受程式性細胞死亡蛋白1（PD-1）抑製劑的標準免疫治療的癌症患者可能在數月後經歷延遲不良皮膚反應，即使在治療停止後也是如此。

該研究於2018年7月18日在線發表於JAMA Dermatology上。

研究人員指出，使用抗PD-1免疫療法如pembrolizumab（Keytruda，Merck＆Co，Inc。）和nivolumab（Opdivo，Bristol-Myers Squibb）已成為患有多種癌症的患者的標準治療方法，包括肺癌和黑色素瘤。這些患者中約有40％患有影響皮膚的自身免疫疾病，包括多形性紅斑、濕疹、狼瘡和結節病。

研究作者寫道，pembrolizumab和nivolumab的平均消除半衰期約為26天，但PD-1抑製劑的作用幾乎肯定會持續更長時間。因此，與PD-1抑製劑治療相關的皮膚irAEs [免疫相關不良反應]不適合更傳統的藥物反應。

調查結果

在回顧性觀察研究中，12名男性和5名女性患者（平均年齡68.6歲）在接受pembrolizumab、nivolumab，或與nivolumab和ipilimumab（Yervoy，Bristol-Myers Squibb）的組合的抗PD-1治療後出現不良皮膚反應，中位數為4.2個月（範圍，2周～38個月），

5例患者，藥物治療停止後出現不良反應。

12名患者接受了PD-1抑製劑治療黑色素瘤，3名接受了鱗狀細胞癌治療，2名接受了腎細胞癌治療。2014年1月1日～2018年2月28日期間，所有患者均被腫瘤科醫生轉診至皮膚科門診。

不良皮膚反應包括苔蘚樣皮炎，大皰性類天皰瘡，多形性紅斑，濕疹，狼瘡和結節病。

研究人員無法明確表示停止治療後發生的皮膚反應與治療有關。然而，我們觀察到的反應是典型的那些經常歸因於抗PD-1藥物的反應。

研究作者說，大多數不良皮膚反應很容易用保守療法治療，包括外用類固醇，短程全身性類固醇和/或藥物暫時中斷。

皮膚不良反應

臨床醫生必須意識到與PD-1抑製劑治療相關的皮膚反應可能會發生藥物中斷。這對於診治接受PD-1抑製劑治療的患者的皮膚科醫生和腫瘤科醫生來說尤其重要。他們可能會共同努力制定治療不良反應的計劃。

例如，對於因疾病進展而依次接受不同藥物治療的患者，它可能不是患者當前的抗癌治療，而是停止用藥的罪魁禍首。

了解這些延遲的不良皮膚反應的廣泛時間框架對患者顧問至關重要。研究表明，三個月或更長時間似乎是共同的時間框架。

研究人員指出，該研究是在一個機構進行的，只有腫瘤科醫生轉診到皮膚科門診的患者才被納入研究。

因此，發病時間並不一定描述瘙癢和輕度麻疹爆發的常見治療相關不良反應，通常在沒有皮膚科轉診的情況下通過支持治療進行治療。這些反應的發病時間可變，但往往在治療早期發生。」

雖然在這項研究中沒有觀察到發病時間和腫瘤反應之間的相關性，但需要進一步調查。

參考資料：RalfGutzmer et al. Programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitortherapy in patients with advanced melanoma and preexisting autoimmunity oripilimumab-triggered autoimmunity.JAMA Dermatol. Published online July 18,2018.

作者：小閃