補充維生素D能預防糖尿病嗎？來看NEJM最新研究！

既往有觀察性研究發現，體內25羥維生素D水準低與2型糖尿病風險存在相關性，但是，補充維生素D能否降低糖尿病的發生風險，一直缺乏證據支持。

6月7日，新英格蘭醫學雜誌（NEJM）在線發表了一篇最新研究《Vitamin D Supplementation and Prevention of Type 2 Diabetes》，NEJM同步發布了針對該研究的述評《D2d — No Defense against Diabetes》，我們一起從這項研究中尋找答案吧。

維生素D充足對骨骼健康至關重要（表1），但維生素D與其他健康結局之間的關係尚不清楚。

表1 維生素D水準和健康結局

觀察性研究、臨床前數據和一些小型的生理學研究表明，低維生素D水準與胰島β細胞功能受損以及胰島素抵抗相關，由此產生了一種假設，補充維生素D或許可降低2型糖尿病的風險。隨後有幾項隨機對照試驗驗證了這一假設。

NEJM發表的這項試驗（D2d試驗），是眾多試驗中規模最大的一個，眾人對該研究的結果也期盼已久。D2d試驗研究了維生素D補充劑是否可以延緩糖尿病前期人群的2型糖尿病發生。

研究概況

研究流程圖如下圖所示。在D2d試驗中，2423名至少符合兩項糖尿病前期標準（空腹血糖受損，糖耐量受損，糖化血紅蛋白水準為5.7％~6.4％）的參與者，被隨機分配到維生素D補充組（4000 IU/日）或安慰劑組。即使參與者在入組前每天服用含有維生素D的補充劑（劑量達1000 IU），也可以入組。

圖 1 研究流程圖

大多數參與者都有足夠的維生素D水準，在基線時，血清25-羥基維生素D平均水準為28.0 ng / ml (69.9 nmol / L)，78.3％ (1897/2423) 的參與者至少為20 ng / ml（50 nmol / L）（表2）。

表2 參與者基線特徵

研究主要結果

從99.1％的參與者中獲得了隨訪數據，結果表明，2.5年隨訪期間，兩組間的糖尿病發生情況沒有顯著差異。高劑量維生素D補充組中，有293名參與者進展為2型糖尿病，安慰劑組有323名參與者進展為2型糖尿病（事件發生率分別為9.39/100人年和10.66/100人年；HR 0.88; 95％CI，0.75-1.04；P = 0.12）。敏感性分析和亞組分析得到類似的結果。

圖2. 在有2型糖尿病風險的成年人中，無糖尿病生存的KM曲線。

研究得到的HR 0.88並不排除維生素D的適度益處。如果補充維生素D確實對預防糖尿病有作用，那要麼試驗時間更長，要麼規模更大，才能顯示出這些影響。

有觀察性研究顯示在不同範圍的維生素D水準中，維生素D與2型糖尿病的發生存在關聯。然而，如果低維生素D確實會損害胰島素分泌或胰島素敏感性，那麼在糾正維生素缺乏時，帶來的效應才是最大的。事實上，在D2d試驗中，對103名維生素D缺乏患者（<12 ng / ml）的數據進行事後分析顯示，維生素D補充組發生糖尿病的HR為0.38（95％CI，0.18-0.80）。

然而，在預先設定的亞組分析中（圖3），維生素D水準＜20 ng/ml的參與者，HR（0.87）基本上與≥20 ng/ml參與者的HR（0.89）相同。儘管亞組分析的效能不足，但也有所提示，可能將乾預靶向有維生素D缺乏風險的人群，會產生更大的益處。

圖3 預先設定的亞組分析

維生素D缺乏的相關因素包括年齡較大，黑人或亞裔，西班牙裔，肥胖和其他疾病。鑒於維生素D缺乏與2型糖尿病的相關因素有所重疊，觀察性研究中發現的維生素D缺乏與2型糖尿病風險關聯的強度，可能受到未測量混雜因素的影響而放大。

D2d試驗是一項設計良好的隨機對照試驗，旨在解決糖尿病預防的一個重要假設。如果維生素D對糖尿病預防有所益處，這些益處不太會在維生素D充足人群中出現。將目標靶向維生素D水準低於12 ng/ml的人群，他們之中許多人還有其他的糖尿病危險因素，維生素D補充是否會影響他們的β細胞功能，以及是否會對2型糖尿病發生產生影響，這或許是未來需要探索的研究問題。

參考文獻：

1、N Engl J Med. 2019 Jun 7. doi: 10.1056/NEJMe1906815.

2、N Engl J Med. 2019 Jun 7. doi: 10.1056/NEJMoa1900906.

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