將癌細胞減少76％！降糖神葯二甲雙胍完虐致命三陰乳腺癌

近年來，降糖神葯二甲雙胍可謂是賺足了關注，它的降糖功效已是眾所周知，自從2005年意外發現這款神奇的藥物除了是降糖的一把好手，竟然還能同時降低二型糖尿病患者的患癌風險，可謂是一箭雙鵰，於是醫學界開始卯足了勁深度挖掘它的防癌抗癌功效：

2012年公布的一項薈萃分析[6]結果顯示：在二型糖尿病患者中，在含有二甲雙胍方案治療的患者中，結直腸癌、胰腺癌發生風險分別降低36%、62%。

2013年公布的一項關於降糖藥物與肝細胞癌風險的薈萃分析[7]結果顯示：二甲雙胍顯著降低二型糖尿病患者肝細胞癌的發生風險達50%。

2014年公布的一項韓國回顧性隊列研究結果[8]顯示：在沒有使用胰島素的患者中，使用二甲雙胍的T2DM患者的胃癌患病率低於未使用二甲雙胍者。

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而近期，一項新的研究發現，二甲雙胍竟能通過改變癌乾細胞的方式使得它們更容易被靶向葯消滅。這項研究結果可能有助於治療極具侵襲性的致命三陰性乳腺癌。

引誘三陰性乳腺癌乾細胞「上癮」

三陰性乳腺癌（TNBC）是每個女性的噩夢，一方面，它激素受體或HER2都是陰性，因此內分泌治療和HER2靶向治療對它都無效，一般只能靠化療藥物，效果不理想。另一方面，它又恰巧是所有乳腺癌中最惡性的一種，發展迅速，容易轉移和複發。因此預後極差。近年來，分子靶向和免疫治療在很多癌症中都大放異彩，而對於三陰乳腺癌的進展和突破卻很少，這是因為每個TNBC腫瘤具有不同的基因組成，找到可以指導治療的特異性靶標是一項艱巨的任務。

最近的研究指出癌症乾細胞是治療三陰性乳腺癌的潛在靶點。因為癌症乾細胞是三陰性腫瘤形成和發展的關鍵。

目前，研究人員可能已經找到了削弱這些乾細胞並使腫瘤更容易被靶向的方法。

這是由英國南安普頓大學癌症細胞生物學傑裡米·布萊德斯領導的研究小組發現的，二甲雙胍可以改變癌症乾細胞的代謝，使其更容易被靶向藥物治療。

新方法將癌細胞減少76%

通常，乳腺癌乾細胞依賴氧氣和糖（葡萄糖）來產生生長和增殖所需的能量。

即使在惡劣的環境條件下，這些乾細胞也可以適應其新陳代謝，會更多地依賴葡萄糖而不是氧氣。

癌症乾細胞 - 像所有細胞一樣 - 可以通過糖酵解過程將葡萄糖分解成更小的能量塊。

在這項新研究中，Blaydes和團隊用低劑量的二甲雙胍治療乳腺癌乾細胞，持續時間超過8周。

這樣做會迫使乳腺癌細胞對葡萄糖「上癮",過度依賴葡萄糖的細胞會產生更高的糖酵解速率，以及一種稱為」C-末端結合蛋白「（CtBP）的蛋白質的更高活性.這種蛋白會促進腫瘤生長。

通過這種方式徹底改變癌細胞的新陳代謝，進而使它們更容易受到抑製CtBP的藥物的治療。

最終，將二甲雙胍應用於癌細胞，然後通過使用CtBP抑製劑「關閉」CtBP基因，使癌症乾細胞的生長減少了76％。

這是第一次看到新陳代謝的變化可以改變乳腺癌乾細胞，並有希望為乳腺癌患者提供新的治療選擇。

接下來，研究人員計劃進一步改進CtBP抑製劑，並測試二甲雙胍和CtBP抑製劑的各種組合，來阻止三陰性乳腺癌的擴散。

寫給三陰性乳腺癌患者的話

這項新的研究雖然看起來確實能對三陰性乳腺癌造成傷害，但想要實現臨床轉化還需要經歷漫長的試驗證實。病友們要堅定信心，雖然換上這種最為致命的乳腺癌很不幸，但是醫學從未放棄攻克它，已經有越來越多的新療法在研中，也已經有很多的治療方式可以改善生存期。

比如，作為一種全新的治療模式，精準醫學指導下的乳腺癌精準治療已成為大勢所趨。精準治療使不同人群治療日益精準，通過基因分子分型進行「分類而治」，可有效改善三陰乳腺癌患者的預後。

三陰性乳腺癌目前治療方案有多種：

• 化療
• 蒽環類、紫杉類藥物、卡培他濱、鉑類、艾日布林、伊沙匹隆或吉西他濱等藥物
• 靶向治療
• 1、ADP核糖聚合酶（PARP）類抑製劑--奧拉帕尼（Olaparib）
• 2、抗血管生成治療--貝伐單抗
• 3、表皮生長因子受體抑製劑--吉非替尼；西妥昔單抗等
• 免疫治療
• 抗PD-L1（阿特珠單抗Tecentriq）、派姆單抗Keytruda等
• 內分泌治療
• 比卡魯胺、恩雜魯胺等

如果大家想了解更多三陰性乳腺癌的治療方案和最新進展可致電全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）

參考資料：

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