細數三陰乳腺癌7宗罪，我們沒在怕的！

三陰乳腺癌，一直都是乳腺癌患者的噩夢。手術結束，看到病理免疫組化報告上面的三個（—）號。很多患者的噩夢由此開始了。那麼，三陰乳腺癌真的就那麼可怕麽？

並不是

雖然治療三陰乳腺癌困難重重。但是，醫學家們也一直在努力，也沒在怕的！

三陰性乳腺癌，你真的了解麽？

三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種病理分型，特指在免疫組化結果中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均陰性的乳腺癌患者，發病率中佔所有乳腺癌的12%～17%。

HER-2陽性的患者，有抗 HER-2基因靶向治療藥物赫賽汀，大大提高了 HER-2陽性患者預後效果。雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）陽性的患者，也有針對性的內分泌治療。唯獨三陰性乳腺癌患者，目前沒有明確的靶向治療藥物。

目前國際上還沒有針對三陰性乳腺癌的治療指南。因為三陰性乳腺癌不同於一般型的乳腺癌，他沒有一個特徵可以用來作為治療的突破口。也就是說；目前市場上的藥物都有了其針對的靶子，槍手打得多少環權且不論，最起碼有靶子可打。而三陰乳腺癌藏起了自己的靶子，讓作為『搶手』的醫生無從下手！

三陰乳腺癌的七宗大罪

1.發病年齡早，好發於40歲以下的女性。

2.細胞分化差、具有高度侵襲性，易轉移。

3.易複發，1-3年是複發高峰期。

4.無病生存期較短，整體生存率較差。複發後中位無疾病生

5.存期為1～2年，而轉移後中位生存期只有1年。

6.治療手段有限，目前尚無批準的靶向治療手段。

7.腫瘤突變頻率高，疾病機制研究困難，異質性高，療效差，容易產生耐葯。

三陰性乳腺癌治療方案滯後

到目前為止，抗擊癌症的藥物已經進入了免疫治療時代。然而三陰性乳腺癌最有效的治療方案仍然是最基礎的手術和放化療。

正式因為三陰性乳腺癌很難治，所以科學家們給予了更多的關注。各種各樣關於三陰乳腺癌的臨床試驗也一直在進行。。。

首先，研究發現三陰性乳腺癌並不只是乳腺癌的一個分支，它還可以細分為6個分型：2個基底樣相關亞型（basal-like-related, BL1和BL2），2個間充質相關亞型（mesenchymal M和mesenchymal stem-like , MSL）,1個免疫調節亞型（IM）和一個管狀雄激素受體型（LAR）。

這些更加細緻的分型為科研工作者打開了認識三陰性乳腺癌的大門，標誌著三陰性乳腺癌的研究進一步得到細化，未來會有更多針對性的個體化治療手段。作為治療的基礎，三陰性乳腺癌的權威分型標準值得期待！

術後怎樣進行複發監控？有什麼新方法？

三陰性乳腺癌患者接受手術後，需要定期檢查以便儘早發現乳腺癌複發的蹤跡！包括影像學檢查，血液腫瘤標誌物檢測等方法。頂級醫學雜誌N Engl J Med曾經報導，通過血液循環腫瘤DNA（circulating tumour DNA，ctDNA）檢測比影像學檢查，血液腫瘤標誌物檢測更加靈敏和準確。

這種方法的優勢是不需要腫瘤組織就可以了解體內腫瘤的情況，是一種無創檢測方法。

三陰乳腺癌的預後

有研究指出CD8陽性T淋巴細胞浸潤數量與三陰性乳腺癌腫瘤增殖和預後高度相關，CD8陽性T淋巴細胞浸潤數量越多，三陰性乳腺癌預後越好。

此外，免疫系統標誌物的表達水準與化療的療效相關，標誌物的表達水準越高，患者越能從化療方案中獲益。同時，免疫微環境越「活躍「，患者的預後就越好，複發風險越低。

所以說，三陰性乳腺癌患者進行免疫標誌物檢測，或許會得到好的預後資訊。

未來值得期待的治療方案

靶向治療

ER、PR、HER-2這三個靶向我們都不能用！沒關係，看看其他的靶點吧，何必要在一棵樹上弔死？

目前臨床上已經開始了其他治療方案的研究，有些已經取得不錯的成績： PARP抑製劑：PARP是一個體內正常存在的能夠修復DNA的酶，細胞增殖和細胞周期信號傳導需要它。正在研發中的PARP抑製劑包括：Veliparib，Talazoparib以及Niraparib等。

腫瘤細胞由於生長迅速，容易出現DNA損傷的情況，並且BRCA1/2突變的腫瘤對PARP抑製劑更加敏感。最近的研究表明Olaparib（奧拉帕利）這個PARP抑製劑對BRCA突變的三陰腫瘤有效。

不僅如此，奧拉帕利（利普桌）已經進入中國葯監總局的優先審批列表，預計八月底就可以審批上市了！

抗雄激素治療

由於雄激素受體（AR）高表達，LAR亞型對雄激素受體（AR）抑製劑比較敏感。恩雜魯胺（一種AR抑製劑）本是美國FDA批準的晚期攝護腺癌藥物，臨床II期的研究表明，大約55%的三陰患者是AR陽性的，恩雜魯胺對LAR亞型有不錯的療效，目前臨床III期試驗正在進行。

此外，由於LAR亞型的患者有相當一部分同時也是為PIK3CA突變陽性的，給這些患者聯合使用PIK3CA抑製劑和AR抑製劑也在研究當中。

MEK抑製劑

有臨床前的研究表明，三陰乳腺癌患者可能對MEK抑製劑敏感。目前有將MEK抑製劑聯合化療的研究正在進行。有臨床數據表明，在一個入組31名患者的針對實體瘤的phase Ib研究NCT01428427發現，聯合Trametinib（MEK抑製劑）與吉西他濱，所有患者中唯一一例獲得完全緩解的病例就是三陰乳腺癌患者，展現出該方案的治療潛力。

免疫治療

另闢蹊徑免疫治療最近備受矚目，自然不能落下三陰乳腺癌!相對於靶向治療，免疫治療走了另外一條路，通過調動人體的免疫系統攻擊腫瘤。

一項臨床I期研究表明，PD-L1表達陽性的三陰乳腺癌患者使用PD-1單抗（pembrolizumab）能夠達到18.5%的反應率。比如正在進行的臨床III期研究NCT02620280，將局部進展期的三陰乳腺癌患者患者隨機分配接受化療或者化療+免疫治療聯合治療，來判斷單抗藥物atezolizumab加入化療方案能否提高療效。

隨著精準醫學的發展，新技術的不斷湧現，也推動了醫學研究以前所未有的速度發展。各種新的醫學理論也不斷衝擊著我們的神經，所以我們有理由相信在不久的將來，棘手的三陰性乳腺癌也能夠得到有效的控制，甚至是治癒！

文章來源：乳腺癌互助圈

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