老葯新用，科學家證實抗生素可以靶向三陰乳腺癌

Clofazimine（氯法齊明）是一種長期用於治療麻風病和肺結核的抗生素，如今，可能搖身一變，成為抗癌藥！會被重新用作三陰性乳腺癌的有希望的潛在治療方法！

在乳腺癌的三個主要亞型中，「三重陰性」是最致命的：所有乳腺癌死亡的一半歸因於它，而三陰乳腺癌僅佔乳腺癌發病率的約15％。

與其他乳腺癌不同，三陰乳腺癌對大多數現有療法都有抵抗力，最多的治療方法就是化療，但是遲早要耐葯且副作用很大。

新研究改變治療現狀

來自瑞士日內瓦大學（UNIGE）和洛桑大學（UNIL）的科學家通過研究一種問世70多年的抗生素——氯法齊明（Clofazimine，治療肺結核）的特性，證明了該肺結核葯在體內試驗中可阻止有效阻止三陰乳腺癌的進展。

研究發現，氯法齊明阻斷了Wnt細胞信號傳導途徑，這種細胞機制的破壞導致許多癌症的發生，包括三陰性乳腺癌。這些重要發現將在癌症快報中刊登。

三陰性乳腺癌是一種特別具有高度侵襲性的乳腺癌，年輕女性發病尤其多。因為進展迅速和缺乏有效治療，使其成為極其嚴重的疾病，每年導致全世界20多萬婦女死亡。

靶向治療開闢新路徑

越來越多的癌症專家正在尋求開發專門針對癌細胞的靶向治療方法，這樣可以避免健康細胞遭受損傷。指導這項工作的UNIGE醫學院轉化研究中心（CRTOH）Vladimir Katanaev教授解釋了靶向治療背後的原理：

「這個想法是確定腫瘤細胞特有的分子元素，但健康細胞缺乏這些分子，即致癌基因，這是將健康細胞轉化為惡性細胞所必需的，因此在不損害鄰近細胞的情況下將癌細胞處理掉是非常重要的。「

三陰性乳腺癌和其他癌症如肝癌或結腸癌一樣有致癌因素，主要嫌疑之一是Wnt信號傳導途徑。當細胞相互通信時，它們通過化學信號即信號傳導途徑進行通信。接收信號的信元通過例如遷移或通過分割來響應它。

保證嬰兒適當發育，Wnt信號傳導途徑在胚胎髮生過程中是必需的。然而，在成年人中，它通常會關閉，也會再活化，在突變或表觀遺傳修飾後產生錯誤的生長信號並導致腫瘤發展。然而，如果Wnt被阻斷，則腫瘤生長停止。

古老抗生素，具有無法預料的抗癌功能

2014年，Katanaev教授的團隊（當時在UNIL）進行的體外試驗顯示了氯法齊明對三陰性乳腺癌中Wnt信號通路的抑製作用。

後來也證實了氯法齊明在體內的作用，在三陰乳腺癌動物模型中，「給予氯法齊明，腫瘤生長明顯減少」，Vladimir Katanaev說。「此外，我們沒有發現任何不良副作用，這是藥物開發過程的一個重要方面。」

氯法齊明抗癌作用體現在：

氯法齊明在體外廣泛抑製三陰乳腺癌細胞中的 Wnt信號傳導功能。

氯法齊明通過誘導細胞凋亡和細胞周期停滯起作用。

通過口服氯法齊明抑製三陰乳腺癌腫瘤異種移植物生長（動物模型）。

在氯法齊明治療的異種移植腫瘤（動物模型）中，Wnt信號傳導的標記物丟失。

氯法齊明與細胞毒性化療藥物多柔比星相輔相成，功效加倍。

研究人員還證明，正如預期的那樣，氯法齊明在體內很好地靶向Wnt信號通路。此外，當與多柔比星（一種常規的化學治療藥物）聯合給葯時，氯法齊明甚至更有效。

聯合國兒童基金會生物學和醫學院UNIGE CRTOH的研究員，本研究的共同第一作者Alexey Koval分析了這些結果：「氯法齊明作為Wnt信號通路的抑製劑處理後，癌細胞無法增殖但沒有死亡，多柔比星會殺死已經停止生長的細胞。這種聯合效果很好！「

氯法齊明是一種用於對抗麻風病和肺結核的抗菌藥物，已經上市70多年，屬於基礎醫療藥物，中國也有上市。

這種非常便宜的藥物甚至可以列入世界衛生組織的基本藥物清單，並在世界各地生產。研究人員表示，下一步是進行涉及志願者患者的臨床試驗，首先在日內瓦，然後可能在瑞士的其他地方進行。有想參加臨床試驗的患者可以致電400-626-9916諮詢，僅在瑞士參與。

如果這項研究能夠順利進行，取得可喜的治療成果，這將是三陰乳腺癌患者天大的福音，增加用藥選擇，且氯法齊明已經問世多年，安全性更不用擔心，我們共同期待科學家能夠早日帶來好消息！

寫給患者

對於國內想要嘗試氯法齊明治療三陰乳腺癌的患者，最好尋找權威的腫瘤專家進行會診，獲得專業的用藥建議及指導，不要私自去購買氯法齊明使用。即使研究證實氯法齊明有靶向三陰乳腺癌的治療效果，但畢竟這還處於臨床研究階段，想要獲得治療，仍要聽取權威專家的建議。

全球腫瘤醫生網（400-626-9916）可以協助患者掛號北京腫瘤專家，進行代問診，或者預約專家進行一對一會診。

專家會診推薦

Eric P. Winer

哈佛醫學院醫學教授

美國Dana-Farber婦女癌症科主任

乳腺腫瘤中心主任

Susan F. Smith中心婦女癌症Thompson主席

Eric教授是乳腺癌癌研究方面的絕對全球權威

職稱：內科教授（哈佛醫學院）

方向：腫瘤內科，乳腺癌

職務：女性癌症部首席專家，蘇珊史密斯婦女癌症中心乳腺腫瘤中心主任，乳腺癌研究中心主席，臨床策略首席專家。

詳細介紹

Dr. Eric P. Winer, 醫學博士, 1983年畢業於耶魯大學。1989-1997年在杜克大學醫學中心血液學和腫瘤教授，並擔任多學科的乳腺項目主任。1997年，他加入了布列根和婦女醫院和Dana-Farber擔任乳腺腫瘤中心主任。Dr. Eric P. Winer現任臨床程序執行委員會主席，哈佛醫學院醫學教授，Dana-Farber婦女癌症科主任， 乳腺腫瘤中心主任，Susan F. Smith中心婦女癌症Thompson主席。他的專長是腫瘤醫學。2017年ASCO大會授予Eric Winer Gianni Bonadonna乳腺癌獎。

邸立軍

北京大學腫瘤醫院 乳腺腫瘤內科

北京和睦家醫院 乳腺腫瘤內科

北京迦南門診部 乳腺腫瘤內科

北京南郊腫瘤醫院 乳腺腫瘤內科

北京腫瘤醫院國際診療中心 乳腺腫瘤內科

擅長：各種實體瘤的化療、尤其擅長乳癌術後化療，內分泌治療，靶向治療，以及複發轉移乳腺癌的綜合治療，乳腺癌乾細胞治療、腫瘤基因免疫治療。

詳細介紹

從事臨床及科研工作二十餘年。歷任主治醫師，副主任醫師及主任醫師。主要從事實體瘤（肺癌，消化道乳腺癌等）的化療及晚期腫瘤的支持治療的臨床與科研工作。

尤其擅長乳腺癌的化療、內分泌及靶向治療。主持並參與多項抗腫瘤及其輔助藥物的臨床研究。曾在美國哈佛醫學院麻省總醫院及美國杜克大學醫學院訪問學習。

目前為研究生導師，SFDA新葯評審專家，北京市醫療技術事故鑒定專家。曾任北京抗癌協會癌痛與姑息治療專業主任委員。現任中國老年學會老年腫瘤專業委員會乳腺癌分委會副主任委員。北京乳腺病防治學會內科分會副主委。在國內外核心期刊發表文章幾十餘篇。

參考：https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190328102606.htm

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383519300904?via%3Dihub