Nature：老葯二甲雙胍和血紅素有望治療三陰性乳腺癌！

不想錯過界哥的推送？

二甲雙胍和血紅素可抑製三陰性乳腺癌腫瘤生長！

在所有乳腺癌中，約有15%至20%的患者為三陰性乳腺癌。這些患者缺乏三種關鍵的治療靶點：雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子受體2（HER2）。

由於患者缺乏這些靶點，所以絕大多數三陰性乳腺癌患者只能接受標準化療，而無法接受治療效果更好的靶向藥物。因此，科學家們在不斷地探索新的治療靶點，希望尋找新的途徑干擾致病通路。

近日，芝加哥大學Marsha rich rosner博士團隊發現了一對「天作之合」的藥物，這兩種藥物已經是治療其他疾病的「老炮兒」，但是卻在腫瘤小鼠模型中取得了明顯的抗癌效果！這項研究最新發表在頂級學術期刊《自然》上。

Marsha rich rosner博士表示，他們可能已經找到了三陰性乳腺癌的解決方法，秘訣就在於兩種常見的藥物：二甲雙胍和血紅素。

Marsha rich rosner博士

二甲雙胍我們都知道，是用來治療2型糖尿病的，隨著糖尿病發病率的日漸走高，現在用二甲雙胍的人也是越來越多。早在1922年，二甲雙胍就誕生了，並且從1957年開始就一直應用於臨床。

但是，二甲雙胍對癌症的作用也早也有跡可循：雖然與健康人群相比，糖尿病患者可能更容易罹患癌症，但是服用二甲雙胍降糖治療的患者，似乎得癌症的幾率會更小。這說明二甲雙胍有一定的抗癌作用，能抑製腫瘤細胞的增殖。

而另一種藥物血紅素，論「資歷」那可就更老了！早在1853年的時候科學家們就在血液中結晶出了這種物質。目前，該葯被廣泛應用於血紅素合成障礙引起的相關疾病治療。

這還是第一次有人把這兩種老葯放在一起用，但是效果還真不錯！不過，這背後的機制著實耐人尋味。

二甲雙胍聯合血紅素治療，腫瘤明顯抑製

研究人員發現，血紅素在此過程中主要針對了一種名為BACH1的蛋白，這種蛋白通常在三陰性乳腺癌中高表達，而且與患者的癌症轉移和不良預後密切有關。但是值得慶幸的是，BACH1蛋白對於人體並非必需，因此對其抑製並不會有多少的副作用。

在血紅素的作用下，癌細胞中的BACH1蛋白髮生降解，癌細胞被迫改變代謝途徑。而癌細胞一旦改變代謝途徑，就易受到二甲雙胍的攻擊。研究人員發現，血紅素＋二甲雙胍這種新型的聯合治療能抑製腫瘤的生長，並且在小鼠腫瘤模型中驗證了這一結論。

這項研究不僅證實了BACH1是線粒體代謝的關鍵調節因子，還表明該靶點是二甲雙胍對三陰性乳腺癌治療效果的決定性因素。在此之前，沒有任何人清楚地認識到BACH1作為代謝調節因子的關鍵作用並加以研究。而這項研究為此開闢了全新路徑。

二甲雙胍與血紅素作用機制

專家強調，這項研究的意義可能不僅限於乳腺癌。因為在許多其他類型的癌症中同樣能夠觀察到觀察到BACH1的高表達，包括肺癌、腎癌、子宮癌、攝護腺癌和急性髓細胞白血病等。

BACH1通過控制線粒體代謝從而調節細胞能量的來源似乎是癌症中的一種常見機制。

參考資料

Effective breast cancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism. DOI: 10.1038/s41586-019-1005-x