在成年人中，B肝病毒（HBV）感染大多屬於急性感染，患有慢性感染者最終可能導致各種肝髒進行性進展。有效預防性B肝疫苗，可以最大限度地減少HBV傳播，但也無法治愈慢性HBV感染。科學家開發針對B肝病毒聚合酶的核苷（酸）類似物（NAs），可以抑製B肝病毒複製生命周期的其中一個步驟，也被廣泛臨床研究。
B肝兩款新藥登記新進展，藥物開發難點，來自核內cccDNA
可是，由於NA較少能夠實現臨床治愈，科學家還要更好去深入了解HBV，識別並表征它，才可能導致新藥物的其他藥物靶點。開發新藥，最終還是需要回到B肝病毒本身的深度科學認識，B肝病毒是一種DNA病毒，也屬於一種副逆轉錄病毒，最開始包裝它的基因組的RNA形式，也就是前基因組。
在受到感染的細胞裡，導致持續感染的基礎，來源於細胞核中的B肝病毒，共價閉合環狀DNA（cccDNA）。cccDNA，是一種持久的染色體附加體，它的蛋白質補充，也包括了HBV核心蛋白或衣殼蛋白。它還會編碼聚合酶（P）、表面蛋白（三種大小不同的翻譯，科學家統稱為B肝表面抗原或HBsAg）、細胞調節因子蛋白X，還有核心與前核心的4個重疊閱讀框蛋白質（HBcAg 和 HBeAg）。
P、Cp以及HBeAg蛋白，是由相同的RNA翻譯得來，就是正義前基因組RNA（pgRNA），它也被用於逆轉錄反應的模板！pgRNA，屬於一個末端冗余轉錄物，實際上在其他方向是屬於典型的mRNA。多數pgRNA並不伴隨從細胞核的輸出而剪接。
科學家開發核苷（酸）類似物，它已經被廣泛臨床證明，能夠強效抑製B肝病毒複製，但它還不能從宿主細胞裡面，徹底清除掉B肝病毒。正如上面小番健康介紹的，因為HBV的共價閉合環狀DNA的持續存在，它會一直作為病毒轉錄的模板，因此，這也是核苷類似物在抑製HBV複製方向，需要長期使用的重要原因。
科學家也把核苷（酸）類似物稱為核苷逆轉錄酶抑製劑（它是一個藥學名詞，即NRTIs），它和非核苷逆轉錄酶抑製劑（NNRTIs）的作用機理是不同的。比如，NRTIs可以通過把自身整合到新生DNA當中，來通過鏈終止阻斷DNA的合成；而NNRTIs，則是通過與聚合酶直接結合，並引起酶構象變化來阻止DNA的合成，從而破壞活性位點功能，導致聚合活性受損。
來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平台
小番健康結語：從B肝新藥研究進展看，HH-003新添一項登記進行中尚未招募試驗，試驗題目：HH-003注射液在核苷（酸）類逆轉錄酶抑製劑經治的 HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性和安全性研究，適應症：HBeAg陰性的慢性乙型肝炎，登記號：CTR20212105。
福建廣生堂藥業自主研發的在研B肝新藥核衣殼組裝調節劑，GST-HG141，1b期臨床試驗啟動，在全國4家試點醫院中心共同開展。不同於 I 型核心蛋白調節劑，GST-HG141屬於 II 型HBV核衣殼抑製劑，能夠誘導形態完整且缺乏核酸的空衣殼形成，還能夠抑製HBV在肝細胞表面脫衣殼這一步驟，進而阻止rcDNA轉化為cccDNA，起到干擾cccDNA庫建立，這是該研究藥物的主要作用機理。
來源：福建廣生堂藥業，GST-HG141在國內4家中心共同開展
Ib期試驗題目：評價GST-HG141片在慢性乙型肝炎患者中的耐受性、 藥效學和藥代動力學（PK）研究（登記號：CTR20210873），如遇了解或參與GST-HG141 1b期研究，可以和上方相關負責人谘詢了解。
值得一提的是，上述兩種B肝新藥最新推進進展，均來自於我國科學家自主研發。祝周末愉快！返回搜狐，查看更多
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