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B肝病毒憑什麼持續複製下去?

B肝病毒的內核有一種酶,它是B肝病毒複製的催化劑,臨床醫學稱為B肝病毒DNA聚合酶。B肝病毒能夠不斷複製,第一靠病毒本身模版,第二靠這種聚合酶催化劑。

B肝病毒憑什麼持續複製下去?

B肝病毒內核包括核心抗原、e抗原、DNA。聚合酶的作用是催化病毒基因,按照自身模版進行DNA鏈的複製。所,如果沒有這種聚合酶,B肝病毒就不會繼續複製下去。臨床上許多藥物也主要是在抑製DNA聚合酶發揮作用,從而讓B肝病毒停止複製。

B肝病毒自身的模版,稱為CCCDNA。當聚合酶作用下形成完整的環狀,即最終形態,B肝病毒基因這時已經形成完整的環狀雙股DNA。當這種模版形成之後,在繼續按照這種模版持續不斷的複製,B肝病毒基因就十分簡單。因此,CCCDNA也可以認為是B肝病毒的種子,如果CCCDNA在人體肝細胞核內生根發芽,就會穩定長期的存在於肝內。

一般來說,當CCCDNA已經存在於人體肝細胞核內,基本就是無法通過現有藥物進行徹底清除。目前全球抑製B肝病毒藥物主要是抗病毒藥,即便胞漿內DNA受到最大限度的抑製,持續用藥時間數十年,也都是比較困難清除CCCDNA的。

停葯後 只要肝細胞內少量CCCDNA 即可反彈

因此,許多B肝患者在停止抗病毒治療以後,停葯1-3年出現病情反覆,也是和肝細胞記憶體在少量的CCCDNA有直接關係。因為CCCDNA是B肝病毒複製的原模版,它也是導致抗病毒停葯之後,B肝反彈的主要原因。

B肝病毒冬眠期:肝功穩定小三陽

B肝病毒也有自身特性,比如活躍期和冬眠期。所謂冬眠期,即處於e抗原轉陰,產生e抗體陽性的肝功能穩定小三陽狀態。雖然,此時B肝患者的肝細胞核內依然存在CCCDNA,但是,只要沒有外界不利因素誘導病毒繼續複製,患者的病情就會相對穩定,傳染性也比較低。

有的人問,既然處於B肝病毒休眠期,為何不繼續抗病毒或其他藥物徹底清除B肝?從目前醫療水準分析,所有抗病毒藥均無法徹底清除休眠期的B肝病毒基因,也可以認為,此時用藥弊大於利。隨著醫藥技術研發投入,相信未來不用太久,真正能夠抑製B肝病毒DNA聚合酶藥物,以及戰勝B肝冬眠期的藥物都將問世。


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