遺傳性腫瘤丨到底需不需要做基因檢測？哪些人需要做？應該怎麼做？怎麼解讀？

腫瘤遺傳顧問時通常會討論基因檢測。事實上，顧問者經常在進行遺傳顧問時即期望進行基因檢測！但是，只有5%~10%的腫瘤與遺傳基因有很強的關聯性，因此基因檢測並不適合每個個體！對於那些有家系腫瘤史，可能會有陽性檢測結果者才有必要進行特定的遺傳性腫瘤綜合征基因檢測。

——基因Talks

長期以來，人們對腫瘤是否可以遺傳心存疑慮。恰巧這幾天，小編寫了幾篇有關遺傳性腫瘤的文章，有些人開始擔心自己是不是有癌症家族史？自己會不會得腫瘤？需不需要做基因檢測？哪些人需要做？應該怎麼做？怎麼解讀？

今天小編就將這些問題一一進行解答。（本文閱讀時間約 18min）

其實，經過大量的臨床研究，現已闡明：有些家族性腫瘤確有遺傳性，但遺傳的不是腫瘤本身，而是易患性。細胞中的抑癌基因和DNA修復基因種系變異可通過生殖傳遞，由於這兩類基因是維護細胞穩定性的關鍵，所以其單基因變異就可能高概率的引起特定腫瘤，並且常常有腫瘤以外的某些綜合征表型。

*各類腫瘤中部分遺傳性腫瘤的佔比

一、遺傳性腫瘤到底需不需要做基因檢測？

據估計，人類中約有5%~10%腫瘤是由於某些基因的種系變異（胚系突變）遺傳而發生的！雖然這些腫瘤在腫瘤總負荷中所佔比例不大，但對於攜帶這些種系變異的個人和家族來說，危害幾乎是100%的！幾乎是100%的！幾乎是100%！（重要的事情說三遍！）

因此，對特定的高危人群和個體進行變異基因檢測，並對攜帶者進行有效的防治和乾預，是現在腫瘤醫學的重要發展趨勢。所以，對於那些有家系腫瘤史，可能會有陽性檢測結果者就有必要進行特定的遺傳性腫瘤綜合征基因檢測。

二、哪些人需要做遺傳性腫瘤基因檢測？

臨床遺傳顧問

根據陸國輝老師《臨床遺傳顧問》一書，遺傳性腫瘤主要有如下特點：

• 家族裡同時出現多個患有相同或者相互間關係密切的腫瘤的病人：比如，親人中既有患乳腺癌的，又有患卵巢癌的。

• 發病年齡小：一般我們認為50歲以上患的腫瘤更傾向於是散發的（非遺傳性的），若有家屬50歲之前得了惡性腫瘤，應該更加重視。

• 常染色體顯性遺傳模式：也就是說，腫瘤病人在家族裡大多呈縱向分布，即從上一代往下一代傳遞。

• 罕見腫瘤的出現：腫瘤在異常人群裡出現，說明患遺傳性腫瘤可能性大，例如男性患了乳腺癌。

• 多個或者雙側腫瘤的出現：比如雙側乳腺癌，雙側腎癌，雙側視網膜母細胞瘤。

• 多個原發性腫瘤在同一個病人身上出現：如一個患者既有原發性腸癌，又有原發性卵巢癌。

• 非腫瘤臨床表現的出現：如Cowden綜合征，該疾病是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，主要表現為多重錯構瘤及某類腫瘤發生風險的增加。臨床表現多種多樣，包括乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌等，皮膚方面表現為口腔及皮膚乳頭狀瘤，胃腸方面表現為混合性息肉（包括錯構瘤）。

• 無外環境風險因素的發現：一般我們認為腫瘤是複雜疾病，腫瘤的發生是遺傳因素與環境因素（包括與致癌物質的接觸）共同作用的結果。外環境條件不存在的情況下腫瘤的發生必然與遺傳密切相關。

滿足上述特點之一的家系成員（腫瘤患者或者目前健康的人）應該進行基因檢測，明確是否攜帶遺傳性腫瘤相關的突變基因。

切記，只有符合上述遺傳性腫瘤特徵的家系人員才建議做遺傳性腫瘤基因檢測。

因為，遺傳性腫瘤基因檢測，通常是不建議低風險的客戶進行遺傳基因檢測，因為獲得陽性結果的可能性低。從此類檢測中獲益的可能性很小，並且和其他醫學檢測一樣，可能得出不確定的結果（比如意義不明的突變-3類），徒增不必要的篩查和焦慮。

在大多數情況下，我們會勸慰低風險的客戶，他們沒達到符合遺傳基因檢測的標準，沒必要做基因檢測。只要做出建議的理由解釋充分，客戶依然可以理解。然而可能有個別客戶，儘管先驗風險低，仍然堅持要進行遺傳基因檢測，這時候可以告知她，鑒於沒有明顯的家族史，檢測為陽性的可能性很低！

目前，像肺癌、肝癌等，由於遺傳因素還不明確，除非家族中有特殊病史（極罕見），在患者顧問時，正規的基因檢測機構都不會建議其進行肺癌、肝癌的遺傳性腫瘤的基因檢測。所以在做遺傳性腫瘤基因檢測時，一定要到正規的部門進行顧問和檢測，才能做到科學的檢測，保證自己的利益。

三、遺傳性腫瘤基因檢測應該怎麼做？

如果一個家系被評估適合進行遺傳性腫瘤基因檢測，接下來的問題是要決定哪些家庭成員是進行檢測的最佳人選？

? 一般來說，最理想的情況下，最合適/最佳的人選應該是先征者（患癌者），他是最有可能攜帶基因突變的那個人；或者家系中的肯定攜帶者，比如某個個體的父母和子女中有人曾患某種綜合征相關腫瘤。

? 如果家系中患者去世（或不能檢測），應先檢測該家系中患者的直系親屬。其實，從遺傳學角度來看，檢測的目的是確定家系腫瘤的潛在原因，也就是為了得到陽性檢測結果。檢測一個 50% 風險攜帶基因突變的個體比檢測有 12.5% 幾率攜帶突變的表親更有意義！

? 如果家系同時患癌，一般建議檢測腫瘤發病年齡最小的成員。不過對於兒童檢測應更謹慎，對兒童檢測成年發病的遺傳性腫瘤綜合征很少能得到任何醫療益處。

? 如果個人和家族病史可能提示可檢測兩個或更多不同的腫瘤綜合征（個人和家族史的偏向性不一樣），這時候一般建議同時檢測多種腫瘤綜合征，查出答案的可能性更大些。

遺傳性腫瘤基因檢測的流程對於專業內的人士並不陌生，對於大眾來說可能就是比較高大尚的東西，整體的步驟為：

知情同意書 → 申請表 → 簽字 → 付款 → 樣本採集（唾液/血液等） → DNA抽提 → 核酸檢測（NGS+Sanger）→ 數據分析 → 生信解讀 → 遺傳顧問。

*部分臨床可提供檢測遺傳性腫瘤綜合征列表

四、遺傳性腫瘤基因檢測應怎麼解讀？

遺傳性腫瘤相關基因的解讀是根據國際癌症研究機構（IARC）?美國醫學遺傳學與基因組學學會（ACMG）和胚系突變等位基因解讀實證聯盟（ENIGMA）等給出的分類等級：

很多人在顧問做遺傳性腫瘤基因檢測時都有這樣的疑慮：如果檢測到攜帶遺傳易感基因就一定得腫瘤嗎？如果沒有就肯定不會得腫瘤嗎？其實，並不是攜帶了遺傳性腫瘤的易感基因，就 100% 得腫瘤，遺傳性腫瘤基因檢測的重點在於針對性的預防。

遺傳性腫瘤患者有 50% 的概率會遺傳給後代，如果是有家族史的健康人群，做基因檢測可以幫助他們了解自己是否有罹癌風險。若不幸結果是陽性，那麼就要針對性的預防相關腫瘤的發生；如果是陰性的結果，就不用過多的擔心。但陰性結果並不意味著就肯定不會得腫瘤了，因為腫瘤的發生也受後天因素的影響，環境、生活習慣等等也與腫瘤的發生有關，所以，保持一個好的生活習慣很重要。

最後，就是提醒大家，現在的基因檢測市場，產品琳琅滿目，魚目混雜，不要上當受騙，被一些腫瘤易感基因檢測產品冒充遺傳性腫瘤易感基因產品給騙了，那個更偏向娛樂性，與遺傳性腫瘤產品的臨床意義並不能等同（如傷害了某些公司/個人的利益，請一笑而過！），相關鏈接可點擊：金庸、李詠因癌去世丨教你如何科學的認識那些與腫瘤有關的基因檢測產品！！！

遺傳性腫瘤檢測的是癌基因、抑癌基因或DNA損傷修復基因的突變，這些基因突變的特點是「頻率低、致病性高」，即這些基因突變在總人群中攜帶概率很低，通常不到1%，但一旦攜帶有這種突變，則得病的概率非常高，可能在80%以上；而腫瘤易感性檢測的是單核苷酸多態性SNP，其特點是「頻率高、致病性低」，其在人群中頻率往往可達到5~50%，但通常不直接致病，而是增加患病的風險。