RNAi篩選抓住乳腺癌致癌性的關鍵「毒瘤」

編輯推薦：

在一項最新研究中，科學家們發現USP21酶可以保護蛋白質FOXM1，後者與基底樣乳腺癌發生，轉移和患者預後不良有著密切的關聯。

生物通報導：在一項最新研究中，科學家們發現USP21酶可以保護蛋白質FOXM1，後者與基底樣乳腺癌發生，轉移和患者預後不良有著密切的關聯。

基底樣乳腺癌（basal-like breast cancer，BLBC）是乳腺癌中最具攻擊性和難以治療的亞型，而且這種疾病與三陰性分類有很大程度上重疊，迫切需要新的治療方法來抵抗這些類型的乳腺癌。

來自北卡羅來納州大學教堂山分校UNC醫學院和Lineberger綜合癌症中心的科學家們發現了這些癌症為何傳播性這麼強的原因，他們指出一種名為USP21的酶可促進基底樣乳腺癌的增殖，並且在相當大比例的患者腫瘤中出現了上調。

這一發表在Cell Reports雜誌上的新發現為研究人員提供了一種新的療法靶標，對抗侵襲性乳腺癌亞型。

「我們認為USP21不僅可以驅動患者的基底樣乳腺癌，而且也是治療乾預的新靶標，」文章通訊作者Michael Emanuele博士說，「靶向USP21可以使已經在臨床上產生耐藥性的患者重新產生藥效。」

癌細胞中，轉錄因子這種蛋白質控制著遺傳信息從DNA複製到細胞內信使RNA的速率。轉錄對於細胞周期和細胞增殖的正確完成至關重要，這些轉錄因子之一就是FOXM1，科學家們發現在基底樣乳腺癌中存在大量的FOXM1。儘管這種因子在正常和癌細胞周期中具有重要性，但科學家們尚未能完全了解調節FOXM1的機制。

在這篇文章中，研究人員採用RNA干擾的篩選技術，發現了決定FOXM1豐度的調節因子——USP21酶增加了FOXM1的豐度和穩定性。細胞中USP21越多，細胞周期中FOXM1受到越多的保護。當研究人員將USP21耗盡時，他們發現FOXM1轉錄網路中的蛋白質大量減少，細胞周期進程顯著延遲。

文章一作，Emanuele實驗室的Anthony Arceci博士表示，USP21耗盡使基底樣癌細胞重新對紫杉醇敏感——紫杉醇是BLBC治療的一線治療藥物。研究發現，USP21在FOXM1高，USP21高的基底樣癌症的增殖和潛在治療中起著主要的作用。

「我們發現USP21通常在基底樣，三陰性乳腺癌中表達增加，」Emanuele說，「我們認為在未來可以開發一種藥物來抑製USP21，誘使癌細胞破壞FOXM1並阻止癌細胞繼續生長和增殖。」

Emanuele實驗室正在進一步測試其它動物模型，驗證USP21是否可以作為潛在的藥物靶點。該實驗室還計劃測試化合物以抑製USP21。