【陳彬林】飲食對哮喘的調節作用

陳彬林

廣西壯族自治區婦幼保健院營養科營養師

中山大學營養學碩士。註冊營養師。公共衛生執業醫師。

研究生期間研究方向為營養與慢病防治，主要研究疾病是過敏性鼻炎和哮喘。熟悉妊娠糖尿病等妊娠期常見疾病的營養配餐和營養指導。

飲食對哮喘的調節作用

哮喘的流行病學

哮喘是嚴重的全球健康問題。目前全球大約有 3 億人患有哮喘。在不同國家哮喘患病率大概為 1～18%，而在一些國家（包括中國）的發病率還在逐年上升，特別是在兒童人群中。WHO 估計全球每年由於哮喘大概有 1.5 億的傷殘調整壽命年(DALYs)，佔全球總疾病負擔的 1%，而全球每年死於哮喘的患者大概有 25 萬人。

哮喘的發病機制

哮喘是一種慢性氣道炎症性疾病，以氣道炎症、氣道重塑和氣道高反應性為特徵，環境因素以及遺傳易感性在哮喘的發生發展中均起著重要作用，吸入過敏原、煙霧暴露、室內和室外空氣汙染是哮喘發作的常見誘因。哮喘存在多種表型，其中過敏性哮喘是最常見的一種。伴隨著生活方式以及膳食因素的改變，過去三十年我國過敏性哮喘的發病率逐年增加。

飲食與哮喘的關係

飲食對哮喘的影響日益引起人們的關注，科學研究表明膳食因素在過敏性疾病的發展過程中起到重要作用。例如，高脂膳食誘導的肥胖已被證明可誘發或加重哮喘，而另外一些膳食乾預方式可能對過敏性疾病的預防或緩解具有一定的作用，這些膳食因素包括多不飽和脂肪酸（如 Omega-3，DHA），膳食纖維，短鏈脂肪酸，維生素 A和維生素 D等。膳食纖維在胃腸道被微生物群代謝生成短鏈脂肪酸（SCFAs），SCFAs 可以抑製巨噬細胞和樹突狀細胞的炎症通路，促進 Treg 細胞的發展並維持腸道上皮完整性和腸道健康。此外，最新研究發現高膳食纖維攝入可調節肺部免疫，包括抑製 Th2 效應細胞活化，減輕過敏性氣道炎症。這些發現表明膳食的改變不僅影響腸道的炎症性疾病也影響其他器官，如肺部（圖1）。但在臨床實踐中，醫務工作者對哮喘患者的飲食習慣的關注和探究普遍不足。

圖1 膳食或細菌的代謝產物與免疫系統相互作用的關鍵點：在胃腸道中，膳食纖維主要被結腸中的共生菌消化，產生較多的SCFAs，如醋酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽。SCFAs(主要是醋酸鹽)從腸道吸收後進入循環系統，進而其可以影響骨髓和全身許多類型細胞。另一個重要的相互作用點是代謝產物轉移到發育中的胎兒。SCFAs能夠穿過胎盤或通過母乳傳遞，然後可以影響胎兒的基因表達和免疫系統的發育[1]。

事實上，通過母體的代謝，飲食甚至在出生前就已經對我們的健康產生了影響。母親的飲食還會影響母乳餵養兒童對食物和環境中抗原/過敏原的免疫反應，因為母乳含有食物過敏原和空氣過敏原。人們普遍認為乳類中的過敏原可能導致嬰兒食物過敏，然而最近的證據表明，母親在哺乳期接觸過敏原，或新生兒在早期接觸過敏原，實際上可能有助於誘導對這些「無害」抗原（innocuous antigens）的免疫耐受性，從而防止孩子發生過敏（圖2）。

圖2對過敏性氣道炎症的保護作用從母親傳遞給孩子的可能機制 a | 母乳中包含膳食和環境中的遊離抗原，IgA，耐受性因子（如IL-10）等，這些因子在哺乳時可轉移給嬰兒。 b | 小鼠模型顯示，在無過敏和過敏的母鼠中，過敏原（allergens）可以分別通過遊離形式或抗原-IgG免疫複合物傳遞給新生兒。抗原-IgG免疫複合物通過新生兒腸道屏障轉移需要新生兒的Fc受體(FcRn)，一旦進入腸黏膜，樹突狀細胞（DCs）就可以捕獲免疫複合物，DCs隨後可以將初始CD4+T細胞分化為抗原特異性調節性T細胞（Treg）。腸道DCs也能捕獲遊離抗原（antigens），母乳中存在的TGF-β可促進初始T細胞啟動為抗原特異性Treg細胞，從而促進免疫耐受[2]。

哮喘的防治措施

目前哮喘治療的重點在控制氣道炎症。支氣管擴張劑（如β2受體激動劑、氨茶鹼、異丙托溴銨等）和吸入型糖皮質激素（ICS）是通常使用的一線治療藥物，但它們的使用受到副作用的限制。長期使用高劑量 ICS 的全身性副作用包括易擦傷、腎上腺抑製和骨密度下降。目前儘管在防治哮喘上已經有了很大的發展（如抗 IL-5/IL-13 免疫療法），但此類療法需要依據生物標誌物去鑒別潛在的合適的患者，停葯後可能存在副作用，以及這些單克隆抗體藥物的價格太高。因此預防哮喘的發生發展具有重要的意義，而飲食調節是重要的途徑之一。

1. 減少吸煙和接觸環境中的煙草煙霧；

2. 減少室內和室外空氣汙染和職業暴露；

3. 正常體重，提倡多吃蔬菜和水果；

4. 提高母胎（feto-maternal）的健康水準；

5. 鼓勵母乳餵養；

6. 促進兒童免疫接種；

7. 減少社會不平等。

知識拓展：支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘）是由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎症性疾病。這種慢性炎症與氣道高反應性（AHR）相關，通常出現廣泛多變的可逆性呼氣受限，並引起反覆發作性的呼吸系統癥狀如氣喘、氣短、胸悶和咳嗽。哮喘的病理生理學是複雜的宿主-環境相互作用的結果，受到暴露於環境過敏原，病原體（病毒，細菌和真菌）以及諸如煙霧和微粒等汙染物的影響。大多數哮喘患者同時患有鼻炎，而 10-40%的過敏性鼻炎患者患有哮喘。哮喘和鼻炎經常互為副發病變（co-morbidities）的現象，學者們提出了「同一氣道，同一疾病」的概念。鼻炎和哮喘在流行病學、病理學和生理學上的特徵上相關，並且具有相同的治療手段，上、下呼吸道共治可達到更好的療效。

參考資料：

1. Thorburn A N , Macia L , Mackay C R . Diet, metabolites, and "western-lifestyle" inflammatory diseases.[J]. Immunity, 2014, 40(6):833-842.

2. Julia V , Macia L , Dombrowicz D . The impact of diet on asthma and allergic diseases[J]. Nature Reviews Immunology, 2015, 15(5):308.

3. Guilleminault L , Williams E , Scott H , et al. Diet and Asthma: Is It Time to Adapt Our Message?[J]. Nutrients, 2017, 9(11):1227.

4. Beasley R , Semprini A , Mitchell E A . Risk factors for asthma: is prevention possible?[J]. Lancet, 2015, 386(9998):1075-1085.

5. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention,2018. Available from:www.ginasthma.org.

6. Chen BL, Chen YQ, Ma BH, et al. Tetrahydrocurcumin, a major metabolite of curcumin,ameliorates allergic airway inflammation by attenuating Th2 responses and suppressing the IL4Ra‐Jak1‐STAT6 and Jagged1/Jagged2 ‐Notch1/Notch2 pathways in asthmatic mice. Clin Exp Allergy. 2018;48:1494–1508.

7. Bro?ek JL, Bousquet J , Agache I , et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Guidelines - 2016 Revision.[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2017, 140(4):950.

8. 陸再英, 鍾南山. 內科學.第7版[M]. 人民衛生出版社, 2008.

9. 中國營養學會官網 http://www.cnsoc.org/.