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「蔬菜皇冠」西蘭花中的蘿蔔硫苷,為什麼能改善自閉症?


不久前,我們曾談到過「星星的孩子」。(詳情回顧:【4.2世界自閉症日】西蘭花或許有改善自閉症的潛力!)


小科普:自閉症譜系障礙(ASD),又名自閉症,是一種較為嚴重的先天精神發育障礙性疾病,患病兒童通常表現為不同程度的人際交往障礙、刻板重複行為與興趣狹窄三個方面。


由於大腦的複雜性和科技醫療的局限性,人們至今對自閉症的病因仍知之甚少。


正是在這種背景下,西蘭花對自閉症的改善作用受到了全世界的矚目,而這種效果主要依託於西蘭花中核心營養成分——蘿蔔硫苷(活性形式:蘿蔔硫素)。


今天,我們就來介紹下相關研究,並探討這個問題:「為什麼是蘿蔔硫苷?」

蘿蔔硫苷/蘿蔔硫素與自閉症


(1)臨床號:NCT01474993

受試者: 44位年齡在13-27歲之間的被確診為中、重度自閉症的男性患者。

乾預時間:18周


從西蘭花中提取出蘿蔔硫苷/蘿蔔硫素的美國科學院院士Paul Talalay教授有一個有趣的想法:既然自閉症起因複雜,那麼用多效、作用廣的蘿蔔硫素來應對會怎麼樣呢?


2011年,Zimmerman醫生和Talaly教授合作進行了首項使用蘿蔔硫素治療自閉症的臨床研究。在研究中,實驗組患者(26位)每天服用西蘭花芽苗提取物蘿蔔硫素,對照組(14位)則服用安慰劑,持續18周。用社交反應量表(SRS)、異常行為量表(ABC)、俄亥俄自閉症臨床總體印象-癥狀改善量表(OACIS)對患者進行評估。


結果:乾預18周後,與對照組相比,實驗組的評分顯著下降(行為改善):ABC下降34%,SRS下降17%,在社互動動、異常行為和語言交流方面有明顯改善,且在ABC量表中的易怒、昏睡、刻板及躁動行為分項評分上均有改善。但停用蘿蔔硫素後,所有量表的總分均回到了乾預前水準[1]。


(2)臨床號:NCT02654743

受試者:15位5-22歲的自閉症患者

乾預時間:12周


加利福尼亞大學的研究者讓受試的自閉症患者服用蘿蔔硫素補充劑,用異常行為量表(ABC)和社會反應量表(SRS)對受試者進行評估,並收集尿樣進行分析對比。


結果:在12周研究結束時,共有8位受試者出現改善,主要表現為對話增多、無意義發聲減少、更多眼神接觸、更平靜、重複行為減少、自傷行為減少等。他們的ABC表總分平均下降了26.7,SRS表總分平均下降18.6。此外,癥狀改善的8位受試者的尿樣中的蘿蔔硫素代謝物水準顯著高於另外7位對蘿蔔硫素無反應的受試者,說明出現這種差異可能是因為於個體對蘿蔔硫素的利用度不同[2]。


(3)臨床號:NCT02561481

受試者:60位3-12歲的自閉症患者

乾預時間:30周


2018年,同樣由Zimmerman醫生負責的另一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗採用前15周雙盲,半數受試者服用蘿蔔硫素製劑,半數服用安慰劑;後15周開發標籤,所有受試者都服用蘿蔔硫素製劑的模式。受試者使用俄亥俄自閉症臨床總體印象量表OACIS、異常行為量表ABC和社交反應量表SRS進行評估。


結果:正式結果尚未發布,但一項簡短的進展報告顯示,基於OACIS量表的評估分析發現,26%的服用蘿蔔硫素的受試者在第7周時就出現很大改善。64%的受試者在第22周時出現很大改善。而在停止服用蘿蔔硫素製劑後,小部分患者的狀態改善能繼續保持,但多數退回實驗前的狀態。值得注意的是,本次實驗受試者的年齡更小,但總體有效率卻可高達64%,說明蘿蔔硫素越早對患者進行乾預效果越好。


此外,還有一項蘿蔔硫素治療兒童自閉症的二期臨床研究正在開展中(臨床號:NCT02677051),另有兩項2期臨床研究已完成,但結果尚未發布(臨床號:NCT02909959、NCT02879110)。

為什麼蘿蔔硫苷能改善自閉症?



西蘭花對自閉症的改善作用很大程度是因為其中的植物化學成分——蘿蔔硫苷。蘿蔔硫苷雖然平時無活性,但是會在腸道菌群/黑芥子酶的作用下,轉變為有活性的蘿蔔硫素,從而發揮健康促進作用。


雖然蘿蔔硫素對自閉症的具體作用機制仍不明朗,但研究者們依舊給出了一些可能解釋:


(1)自閉症患者往往存在抗氧化能力下降、線粒體功能障礙、脂質過氧化增加、神經炎症等異常。而蘿蔔硫素能通過激活細胞保護開關Nrf2信號通路來上調多種抗氧化酶、抗炎相關因子的表達,從而提高人體的抗氧化防禦水準,保護細胞組織免受氧化、炎症損傷,並增強線粒體功能。


(2)蘿蔔硫素能通過激活Nrf2信號通路來增加多種解毒酶的表達,因此可以保護自閉症患者免受環境汙染物和內源性有害物質對大腦發育的影響。


(3)很多報導稱,發燒可以暫時顯著改善許多自閉症患者的紊亂行為,但退燒後,患者癥狀又恢復到改善前水準。進一步的研究發現,發燒過程會上調熱休克蛋白和中樞神經系統多個細胞過程的相關機制(如突觸傳遞),並可能改善ASD抑製的遠程大腦皮質連接。而蘿蔔硫素也會上調熱休克反應的表達,激發類似發燒帶來的多種細胞應激,從而改善自閉症癥狀。(註:蘿蔔硫素的作用是溫和且有益的,不會引起發燒。)

當然,這些解釋都只是冰山一角。關於「西蘭花改善自閉症」的具體機制我們仍需要開展大量研究去闡明,這將會是個漫長的過程。


此外,由於不同人群對蘿蔔硫苷的轉化率和利用率差異巨大(可相差40倍),西蘭花對不同自閉症患者的作用也會因人而異。


話又說回來,既然西蘭花已經將自閉症的大門推出了一條縫,相信未來,人們一定會齊心協力將這條縫推得大些,再大些。



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