一文總結：晚期胰腺癌治療的研究進展

胰腺癌是消化系統死亡率極高的惡性腫瘤之一，在2015年我國胰腺癌居惡性腫瘤第六位，其發病率也逐年上升，具有惡性程度高、預後差的特點。80%以上的晚期胰腺癌患者喪失了手術的可能，積極的行內科治療尤為重要。胰腺癌傳統的治療方案是以吉西他濱為基礎的化療，但近年來在靶向治療、免疫治療也開展了多項研究。本文旨在闡述晚期胰腺癌的治療進展。

作者：Light 南昌大學第一附屬醫院

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化學治療

5-FU是在胰腺癌中最早使用的藥物，Maisey等[1]報導的一項多中心、前瞻性的隨機研究，共納入258名患者，旨在觀察5-FU對胰腺癌的療效。其中，單獨使用5-FU治療的患者ORR為8.4％,中位生存期為5.1個月，不良反應輕微。氟尿嘧啶類藥物—卡培他濱也在胰腺癌治療中顯示了療效。一項研究入組了42例轉移性或不可手術的局部晚期胰腺癌患者，予以卡培他濱 1250mg/m2, 一日兩次，服用2周，休息一周，以3周為一周期，該研究顯示有效率為7.3%[2]。

吉西他濱，作為一種抗代謝類藥物，是治療胰腺癌較有效的藥物[3]。在一項隨機的研究中[4]，126名晚期胰腺癌患者隨機接受吉西他濱和5-FU治療，結果顯示吉西他濱組的中位生存期比5-FU組延長1.24個月（5.65個月 vs. 4.41個月），1年生存率增加16%（18% vs. 2%）。自此，吉西他濱成為治療晚期胰腺癌的一線藥物。

另一項Ⅲ期臨床研究證實了吉西他濱+5-FU 的療效[5],該研究納入了322例晚期胰腺癌患者，一組予以吉西他濱單葯治療，另一組予以吉西他濱+5-FU聯合治療。結果顯示：吉西他濱+5-FU組與吉西他濱組中位生存期為分別為5.4個月和6.7個月，PFS分別為2.2個月與3.4個月，不良反應無明顯差異。此外，吉西他濱與順鉑、多西他賽、奧沙利鉑等藥物聯用也取得了一定的效果，由於各研究數據不一致，今後需要進一步驗證。

靶向治療

目前，胰腺癌的一線治療方案仍是以吉西他濱為基礎的化療方案，但其中位生存期僅有4-6個月。靶向治療成為一種新的選擇。

一項前瞻性、多中心的II期研究顯示吉西他濱標準輔助化療中加入西妥昔單抗可改善胰腺癌的預後。該研究最終有73例患者接受西妥昔單抗治療。中位數DFS為10.0個月，第18個月DFS率為27.1％，中位OS為22.4（18.2-27.9）個月[6]。

一項納入1742名患有局部晚期或轉移性胰腺癌的患者Meta 分析[7]，探索了吉西他濱+厄洛替尼治療胰腺癌的療效及安全性。結果顯示：PFS為2.63至9.6個月，OS為6至10個月，DCR為55.0%，說明了兩者聯合具有一定的療效。

免疫治療

隨著免疫治療在黑色素瘤、肺癌等瘤種應用越來越廣泛，在胰腺癌治療中逐漸開展。胰腺癌的免疫療法分為主動免疫和被動免疫等。主動免疫治療即接種相關疫苗，包括GVAX疫苗、K-ras疫苗、抗原肽負載的DC疫苗等[7]。被動免疫治療即把具有免疫效應的物質注射到體內，從而發揮作用。

一項針對胰腺癌的試驗顯示，使用ipilimumab不僅顯著改善了T細胞增殖，而且還增強了細胞因子分泌[8]。Lupinacci 等報導[9]，在一部分胰腺導管腺癌患者中檢測到由dMMR引起的MSI、dMMR和MSI與轉移性腫瘤對免疫檢查點抑製劑治療的反應有關。

局部治療

晚期胰腺癌患者治療方案比較局限。局部治療不失為一個好的選擇。局部治療的手段包括放射治療、粒子植入、射頻消融等。局部治療雖然不能根治腫瘤，但可以減輕腫瘤負荷，改善患者的生活質量。

總結

胰腺癌作為「癌中之王」，其治療仍具有一定局限性。應基於病人的實際情況，制定合理的治療方案，希望在不遠的將來，靶向治療、免疫治療在胰腺癌治療領域出現更好的數據。

參考文獻

[1]Maisey Nick,Chau Ian,Cunningham David et al. Multicenter randomized phase III trial comparing protracted venous infusion (PVI) fluorouracil (5-FU) with PVI 5-FU plus mitomycin in inoperable pancreatic cancer.[J] .J. Clin. Oncol., 2002, 20: 3130-6.

[2]Cartwright, T. H . Phase II Study of Oral Capecitabine in Patients With Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2002, 20(1):160-164.

[3]王濰博,梁欣榮,蘇忠學.胰腺癌的化學治療和放射治療[J].山東醫藥,2002(24):52-53.

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[5]Berlin Jordan D,Catalano Paul,Thomas James P et al. Phase III study of gemcitabine in combination with fluorouracil versus gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic carcinoma: Eastern Cooperative Oncology Group Trial E2297.[J] .J. Clin. Oncol., 2002, 20: 3270-5.

[6]Fensterer H,Schade-Brittinger C,Müller H-H et al. Multicenter phase II trial to investigate safety and efficacy of gemcitabine combined with cetuximab as adjuvant therapy in pancreatic cancer (ATIP).[J] .Ann. Oncol., 2013, 24: 2576-81.

[7]劉文增,胡淵,張彩.胰腺癌的腫瘤微環境及其免疫治療研究進展[J].中國免疫學雜誌,2018,34(12):1901-1906.

[8]Yano Hiroshi,Thakur Archana,Tomaszewski Elyse N et al. Ipilimumab augments antitumor activity of bispecific antibody-armed T cells.[J] .J Transl Med, 2014, 12: 191.

[9]Lupinacci Renato M,Goloudina Anastasia,Buhard Olivier et al. Prevalence of Microsatellite Instability in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas.[J] .Gastroenterology, 2018, 154: 1061-1065.