腫瘤快報 | 阿特珠單抗一線治療肺癌

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阿特珠單抗可以改善經治 NSCLC 患者的生存。5 月 20 日，Lancet Oncol 公布了 IMpower130 研究結果，評估阿特珠單抗聯合化療一線治療非鱗 NSCLC 的療效和安全性^[1]。

結果顯示在沒有 ALK 和 EGFR 突變的IV期非鱗 NSCLC 患者一線治療中，阿特珠單抗加入化療在 OS 和 PFS 上具有顯著而有臨床意義的改善。研究支持阿特珠單抗加入 NSCLC 的一線治療。

IMpower130 是一項多中心隨機開放標籤3期研究。723 名初治的IV期非鱗 NSCLC 患者隨機（2:1）接受阿特珠單抗 1200 mg Q3W+化療（卡鉑 AUC 6mg/mL·min Q3W+白蛋白紫杉醇 100 mg/m2 QW）（ITT 483 名，野生型 451 名）或單純化療（ITT 240 名，野生型 228 名）4-6 周期之後維持治療。首要終點是 ITT 野生型（EGFR 和 ALK）人群的 PFS 和 OS。

兩組中位隨訪 18.5 個月和 19.2 個月。在 ITT 野生型人群中，聯合組的 OS 顯著改善（18.6 月 vs 13.9 月，HR 0.79，P=0.033），中位 PFS 分別是 7.0 月 vs 5.5 月（HR 0.64，P＜0.0001）。

最常見的 3 級以上治療相關不良事件是中性粒細胞缺乏（32% vs28%），貧血（29% vs20%）和中性粒細胞減少（12% vs8%）。治療相關嚴重不良事件發生率 24%vs 13%。兩組分別有 8 名（2%）和 1 名（＜1%）治療相關死亡。

納武單抗在複發難治性經典霍奇金淋巴瘤（cHL）中具有良好反應和持續療效，但是在初治 cHL 中的療效還不清楚。近日，評估納武單抗+多柔比星/長春花鹼/達卡巴嗪（N-AVD）療效和安全性的CheckMate205的D隊列結果公布，在線發表在 JCO上^[2]。

N-AVD 之後使用納武單抗對於新診斷的進展期 cHL 患者具有良好療效和安全性。

51 名進展期（III-IV 期，以及具有不良風險因素的 IIB 期）cHL 患者接受 12 周期 N-AVD 治療，納武單抗 240 mg Q2W 治療。首要終點是安全性。療效終點包括 ORR 和 PFS，並評估患者 RS 細胞的染色體 9q24.1 改變和 PD-L1 表達。

共 59%患者發生 3-4 級治療相關不良事件。治療相關發熱性粒缺發生率 10%。內分泌免疫介導不良事件都是 1-2 級，不需要大劑量激素治療。所有非內分泌免疫介導不良事件都可處理（最常見，皮疹；5.9%）。

ORR 84%，其中 67%達到CR。最小隨訪 9.4 個月，9 個月的調整 PFS 是 92%。PD-L1 高水準的患者對 N-AVD 反應更好。

約 5%癌症患者在常規影像學檢查時發現偶發性肺栓塞，其臨床意義和最佳治療還不清楚。JCO 於 5月 22 日發表研究，評估了癌症患者偶發肺栓塞的治療策略和長期臨床結局^[3]。

偶發肺栓塞的癌症患者即便使用抗凝治療，複發性靜脈血栓栓塞（VTE）的風險依舊顯著，且亞段肺栓塞和近端肺栓塞的複發性VTE風險似乎近似，值得引起重視。

這是一項國際前瞻性觀察隊列研究。納入 695 名近期診斷偶發肺栓塞的活躍癌症患者。結局是 12 個月隨訪期的複發性 VTE，大出血和全因死亡率。

最常見的癌症類型是結直腸癌（21%）和肺癌（15%）。675 名患者（97%）進行抗凝治療，其中 600 名（89%）使用低分子肝素。

41 名患者發生複發VTE（12 個月累積發生率6.0%），39 名發生大出血（12 個月累積發生率 5.7%），283 名患者死亡（12 個月累積發生率 43%）。亞段肺栓塞患者的 12 個月複發性 VTE 發生率 6.4%，而近端肺栓塞發生率 6.0%（HR 1.1，P=0.93）。

自噬是胰腺癌化療的耐葯機制，抗瘧葯氯喹（HCQ）也是一種自噬抑製劑，有可能具有抗癌作用。HCQ 聯合化療治療晚期胰腺癌的 2 期研究結果公布，於 5 月 23 日發表在 JAMA Oncol 上^[4]。

研究未達到首要終點，HCQ 不能改善胰腺癌生存，數據不支持化療+HCQ 在沒有生物標誌物的轉移性胰腺癌中的常規應用。

為了明確氯喹聯合吉西他濱+白蛋白紫杉醇（GA）是否可以改善轉移性胰腺癌患者的生存，行此 2 期隨機研究。納入 112 名初治的轉移或進展期胰腺癌患者，隨機（1:1）接受標準劑量 GA+HCQ 600 mg Bid（n=55）或 GA（n=57）治療。首要終點是 1 年生存率。

兩組的 12 個月 OS 率分別是 41% vs 49%，中位 PFS 分別是 5.7 月 vs 6.4 月，中位 OS 分別是 11.1 月 vs 12.1 月。ORR 分別是 38.2% vs 21.1%（P=0.047）。

兩組有差異的治療相關 3-4 級不良事件是中性粒細胞減少（42.6% vs 22.6%），貧血（3.7% vs 17.0%），乏力（7.4% vs 0），噁心（9.3% vs 0），外周神經病（13.0% vs 5.7%），視力改變（5.6% vs 0）和神經精神病癥狀（5.6% vs 0）。

已經有證據表明免疫治療的不良事件可能和患者的治療反應相關。5 月 22 日，JCO 再次刊登研究，評估了接受 PD-1/L-1 抗體治療的尿路上皮癌患者不良事件和療效的關係^[5]。

匯總 7 項研究、1747 名患者的數據分析表明，對抗 PD-1/L1 藥物有反應的患者更可能發生不良事件，且這種關係似乎不是由於反應患者的暴露持續時間延長引起。全身激素的使用不影響治療反應。

為評估腫瘤 ORR，OS 和相關特殊不良事件（AESIs）或相關免疫介導不良事件（imAEs）的關係，探索性分析 7 個研究、1747 名接受抗 PD-1/ L1 治療的晚期尿路上皮癌患者，搜索 AESIs 和 imAEs 數據。

64%的反應患者和 34%的無反應患者發生相關 AESI，而 28%的反應患者和 12%的無反應患者發生相關 imAE。分析對治療有反應的患者，具有相關 AESIs 的患者比沒有相關 AESIs 的患者 OS 有所增加（HR 0.45）。具有相關 AESI 的患者 57%中在藥物反應前就彙報 AESI。

編輯：decie | 責任編輯：王弘

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題圖：站酷海洛plus

參考文獻

1. West H et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plusnab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-linetreatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130):a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019 May 20

2. Ramchandren R et al. Nivolumab for Newly DiagnosedAdvanced-Stage Classic Hodgkin Lymphoma: Safety and Efficacy in the Phase IICheckMate 205 Study. J Clin Oncol 2019 May 21

3. Kraaijpoel N et al. Treatment and Long-Term Clinical Outcomes ofIncidental Pulmonary Embolism in Patients With Cancer: An InternationalProspective Cohort Study. J Clin Oncol 2019 May 22

4. Karasic TB et al. Effect of Gemcitabine and nab-Paclitaxel Withor Without Hydroxychloroquine on Patients With Advanced Pancreatic Cancer: APhase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2019 May 23

5. Maher VE et al. Analysis of the Association Between AdverseEvents and Outcome in Patients Receiving a Programmed Death Protein 1 orProgrammed Death Ligand 1 Antibody. J Clin Oncol 2019 May 22