免疫抗腫瘤療法，或在未來將肺癌變成可控慢性病

免疫抗腫瘤，是針對腫瘤獨有的免疫逃逸（即躲避人體免疫系統的識別和攻擊）而派生出的治療方向。腫瘤細胞不同於正常細胞兩個重要特點，一是無序增殖，二就是免疫逃逸。基於不同的作用機制，免疫類藥物又分為幾大類。

其中成就最突出的要數T細胞靶向免疫調節葯，而這當中最耀眼的又要數PD-1類藥物。

PD-1（程式化死亡分子）是T細胞表面的一種受體蛋白，它會與腫瘤細胞表面的另一種蛋白PD-L1（配體）發生作用，兩者的結合，會誘導T細胞進入靜息狀態。T細胞功能被抑製，無法殺傷腫瘤細胞，腫瘤細胞從而實現免疫逃逸。PD-1/PD-L1藥物就是通過阻斷這一過程，使部分T細胞恢復功能，能夠繼續殺傷腫瘤細胞。

截至到2017年9月，全世界總計有約940個針對271個靶點的有關IO藥物的臨床試驗在進行。這其中又以PD-1類藥物的試驗居多，僅在2017一年，就啟動了469個新研究。中國也有79個。

通過大量的臨床試驗，研究人員首先確定了PD-1藥物對特定人群（PD-1表達率高的人群）的療效，又通過藥物聯用試驗，逐步確定了藥物在二線治療，乃至如今的一線治療中對患者整體生存期的改善。

這個過程中，一些成功的臨床試驗結果無疑起到了關鍵性作用。

其中就包含CheckMate-078和KEYNOTE-189等臨床試驗。

KEYNOTE-189評估了PD-1藥物聯合培美曲塞和順鉑或卡鉑一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的療效。結果顯示，與單獨化療相比，新葯聯合化療顯著改善了總生存期，將死亡風險降低一半。甚至在預先指定的探索性分析中，無論PD-L1表達情況如何，都觀察到總體生存期的獲益。

此外，PD-1藥物加培美曲塞加鉑類化療也取得了無進展生存期的顯著改善。與單獨化療相比，PD-1聯合化療將疾病進展或死亡風險降低近一半。

臨床實踐表明，免疫腫瘤治療具有長期生存獲益和安全性良好的特點，目前已在大部分國家和地區成為國際上非小細胞肺癌二線治療的首選方案，可以說改變了國際上肺癌治療的思路與實踐。我們期待未來通過免疫腫瘤治療在中國的進一步實踐，探尋中國肺癌患者的免疫治療精準之路，使肺癌真正成為慢性病。