淋巴瘤是常見的惡性腫瘤之一,主要分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)兩大類。非霍奇金淋巴瘤是最常見的淋巴瘤,分為多個亞型。
2019年上半年FDA共批準了治療4種非霍奇金淋巴瘤亞型的3種療法。
導讀如下:
1. Polatuzumab vedotin-piiq+苯達莫司汀+利妥昔單抗聯合療法獲批治療瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL),完全緩解率、總有效率均翻倍。
2. 來那度胺+利妥昔單抗聯合療法獲批治療濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區淋巴瘤(MZL),中位無進展生存期是對照組的2.8倍。
3. 維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法獲批治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL),無進展生存期顯著延長,總緩解率顯著提高。
4. 三種聯合療法涉及的6種藥物中美獲批情況。
新葯:Polatuzumab vedotin-piiq獲FDA批準治療瀰漫大B細胞淋巴瘤
2019年6月10日,Polatuzumab vedotin-piiq(商品名:POLIVY)獲FDA加速審批,與苯達莫司汀和利妥昔單抗聯合應用,用於接受過至少兩次治療的複發、難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤成人患者的治療。
Polatuzumabvedotin-piiq的作用機制
Polatuzumab vedotin-piiq是一種抗體偶聯藥物,通過單克隆抗體部分與分化中的B細胞表面特異性蛋白相結合,使藥物進入細胞內,在溶酶體蛋白的作用下,釋放化學藥物甲基澳瑞他汀E(MMAE),MMAE與微管結合,通過抑製縱橫諜海和誘導凋亡殺死分化中的細胞。
圖/來源於網路
FDA加速審批依據
本次FDA加速審批是基於一項多中心臨床試驗,共納入80例複發、難治性DLBCL患者,按1︰1的比例隨機分為兩組,P+BR組患者接受6個周期(21天為一個給葯周期)的Polatuzumab vedotin-piiq+苯達莫司汀+利妥昔單抗治療;BR組接受6個周期的苯達莫司汀+利妥昔單抗治療。
結果發現:
P+BR組患者總緩解率是BR組的2.2倍(40% vs 18%);
總有效率是BR組的2.5倍(63% vs 25%);
達到完全緩解或部分緩解的P+BR組患者中,64%的患者緩解持續時間超過6個月,48%的患者超過1年。
推薦給藥劑量
P+BR聯合療法的推薦給藥劑量如下:
- Polatuzumab vedotin-piiq的推薦給藥劑量為1.8mg/kg,第一個給葯周期的第2天,第二至六個給葯周期的第1天給葯;
- 苯達莫司汀的推薦給藥劑量為90mg/m2,第1個給葯周期的第2、第3天,第二至六個給葯周期的第1、第2天給葯;
- 利妥昔單抗的推薦給藥劑量為375mg/m2,每個周期的第1天給葯。
註:所有藥物均為靜脈注射給葯,21天為一個給葯周期,共給葯6個周期。
常見不良反應
P+BR聯合療法的常見不良反應(≥20%)為:中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、周圍神經病變、疲勞、腹瀉、發熱、食慾減退、肺炎。
來那度胺+利妥昔單抗聯合療法獲批治療濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤
2019年5月28日,來那度胺與利妥昔單抗聯合療法獲FDA批準,用於接受過治療的濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區淋巴瘤(MZL)患者的治療。
FDA審批依據
本次FDA審批是基於名為AUGMENT和MAGNIFY的兩項臨床試驗。
名為AUGMENT的臨床研究結果顯示:來那度胺+利妥昔單抗組患者的中位無進展生存期是對照組的2.8倍(39.4個月 vs 14.1個月),客觀緩解率約是對照組的1.5倍(FL患者:80% vs 55.4%;MZL患者:65% vs 44%)。
名為MAGNIFY的臨床試驗結果顯示:FL患者的客觀緩解率達到59%,MZL患者的客觀緩解率達到51%,中位反應持續時間在隨訪期間未達到。
推薦給藥劑量
來那度胺+利妥昔單抗聯合療法的推薦給藥劑量如下:
- 來那度胺的推薦給藥劑量為20mg,口服給葯,每日一次。每個周期的第1-21天給葯,28天為一個給葯周期,共給葯12個周期。
- 利妥昔單抗的推薦給藥劑量為375mg/m2,靜脈注射給葯,第一個給葯周期,第1、第8、第15、第22天給葯;第二至五個給葯周期,第1天給葯,共給葯5個周期。
常見不良反應
來那度胺+利妥昔單抗聯合療法最常見不良反應(≥20%)為:中性粒細胞減少、疲勞、腹瀉、便秘、噁心、咳嗽。
維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法獲批治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤
2019年5月15日,維奈妥拉(通用名:Venetoclax,商品名:VENCLEXTA)與奧比妥珠單抗(通用名:Obinutuzumab,商品名:GAZYVA)聯合療法獲FDA批準,用於成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的治療。
FDA審批依據
本次FDA審批是基於一項隨機、多中心臨床試驗,共納入434例未接受過治療的CLL患者,按1︰1隨機分為VEN+G組和GClb組,VEN+G組患者接受維奈妥拉和奧比妥珠單抗聯合療法治療,GClb組患者接受奧比妥珠單抗聯合苯丁酸氮芥治療。
結果發現,VEN+G組患者的無進展生存期較GClb組患者顯著改善(HR 0.33,95%CI 0.22, 0.51, P<0.0001),總緩解率顯著提高(85% vs 71%,P=0.0007)。
推薦給藥劑量
維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法的推薦給藥劑量如下:
- 奧比妥珠單抗:第一周期的第1天給葯100mg,第2天給葯900mg,第8天和第15天以及隨後每個周期的第1天給葯1000 mg,共6個給葯周期。
- 維奈妥拉:第一周期的第22天開始給葯,依據5周給葯時間表給葯(第一周每天20mg,第二周每天50mg,第三周每天100mg,第四周每天200mg,第五周每天400mg)結束後,在第三周期的第1天到第十二周期的最後1天,每天400mg。
註:28天為一個給葯周期。
常見不良反應
維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法的最常見不良反應(≥20%)為中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、腹瀉、噁心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲勞和水腫。
三種聯合療法涉及的6種藥物中美獲批情況
2019年上半年FDA批準的3種治療瀰漫大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的聯合療法,為這四種非霍奇金淋巴瘤亞型患者帶來新的治療選擇。
截至目前,三種聯合療法涉及的6種藥物中美獲批情況如下表。
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