2019年6月10日,美國FDA加速批準了POLIVY與化療藥物苯達莫司汀和利妥昔單抗(稱為「BR」組合)聯合治療之前接受過至少兩次治療後惡化或複發的成人瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者 (DLBCL)。
商品名:POLIVY
通用名:polatuzumab vedotin-piiq
靶點:CD79b
廠家:羅氏
規格:140mg/瓶
美國獲批:2019年6月
適應症:成人瀰漫性大B細胞淋巴瘤
推薦劑量:每次1.8 mg/kg,與苯達莫司汀和利妥昔單抗合用,每21天靜脈輸注一次,每次90分鐘以上,持續6個周期。如果之前的輸注是耐受的,隨後的輸注可以持續30分鐘以上。
POLIVY是一種CD79b定向的抗體-藥物結合物,可以抑製B縱橫諜海的活性。小分子MMAE是一種抗有絲分裂的藥物,通過一個可分裂的連接體與抗體共價結合。
該單克隆抗體與b細胞特異性表面蛋白CD79b結合,CD79b是B細胞受體的一個組成部分。在結合CD79b後,POLIVY被內化,連接蛋白被溶酶體蛋白酶裂解,從而使MMAE在細胞內傳遞。MMAE與微管結合,通過抑製縱橫諜海和誘導細胞凋亡來殺死分裂細胞。
臨床數據
POLIVY的療效在GO29365 (NCT02257567)研究中進行了評估,該研究是一項開放的多中心臨床試驗,共入組80名先前接受過至少一次治療後複發或難治性DLBCL患者。
患者隨機分組,分別接受POLIVY聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗(BR)或單純BR治療6個周期(21天)。
在第1個周期的第2天和第2~6周期的第1天分別以1.8 mg/kg的劑量靜脈滴注POLIVY;在第1個周期的第2、3天、第2~6周期的第1、2天每天靜脈注射90 mg/m2的苯達莫司汀;在第1~6周期的第1天靜脈注射375 mg/m2的利妥昔單抗。
隨機接受POLIVY+BR或單純BR治療的80例患者的中位年齡為69歲,66%為男性,71%為白人。患者不適合HSCT(造血乾細胞移植)的主要原因包括年齡(40%)、搶救治療反應不足(26%)和移植失敗(20%)。
所有患者先前接受的治療方案的中位數為2,29%的患者之前接受過一種治療,25%的患者之前接受過兩種治療,46%的患者之前接受過3種或以上治療。
在POLIVY+BR組,患者平均接受5個周期的治療,其中49%的患者接受6個周期的治療。在BR組,患者平均接受3個周期的治療,其中23%的患者接受6個周期的治療。
本次試驗主要的療效指標為:治療結束時的完全緩解率(CR)和持續反應時間(DOR),次要療效指標為最佳總體反應率。
試驗結果表明,兩組患者(POLIVY+BR VS BR)的ORR為45% VS 18%,其中CR為40% VS 18%,最佳總體反應率為63% VS 25%,最佳完全緩解率為50% VS 23%。
在POLIVY+BR組中,25例部分或完全緩解的患者中,16例(64%)患者的DOR至少為6個月,12例(48%)患者的DOR至少為12個月。
在BR組中,10例部分或完全緩解的患者中,3例(30%)患者的DOR至少為6個月,2例(20%)患者的DOR至少為12個月。
不良反應
POLIVY+BR組最常見的不良反應有:嗜中性白血球減少症(49%)、血小板減少(49%)、貧血(47%)、周圍神經病變(40%)、腹瀉(38%)、發熱(33%)、食慾下降(27%)、肺炎(22%)、嘔吐(18%)、輸注相關的反應(18%)、體重下降(16%)、低鉀血症(16%)、淋巴球減少症(13%)、頭暈(13%)、上呼吸道感染(13%)、低白蛋白血症(13%)、低鈣血症(11%)。
POLIVY+BR組最常見的3~4級不良反應有:嗜中性白血球減少症(42%)、血小板減少(40%)、貧血(24%)、肺炎(16%)、淋巴球減少症(13%)、低鉀血症(9%)、腹瀉(4.4%)、嘔吐(2.2%)、輸注相關的反應(2.2%)、發熱(2.2%)、食慾下降(2.2%)、體重下降(2.2%)、低白蛋白血症(2.2%)、低鈣血症(2.2%)。
其他臨床相關不良反應(<10%)包括:
血液和淋巴系統疾病:全血細胞減少(7%);
肌肉骨骼疾病:關節痛(7%);
呼吸系統疾病:肺炎(4.4%);
其他:低磷血症(9%),轉氨酶升高(7%),脂肪酶升高(7%)。
POLIVY+BR組最常見的實驗室異常數據有:淋巴細胞計數減少(87%)、肌酐增加(87%)、嗜中性粒細胞計數減少(78%)、血紅蛋白減少(78%)、血小板計數減少(76%)、血鈣下降(44%)、SGPT/ALT增加(38%)、SGOT/AST升高(36%)、脂肪酶升高(36%)、血磷下降(33%)、澱粉酶升高(24%)、血鉀減少(24%)。
POLIVY+BR組最常見的3~4級實驗室異常數據有:淋巴細胞計數減少(87%)、嗜中性粒細胞計數減少(61%)、血小板計數減少(31%)、嗜中性粒細胞計數減少(18%)、血鉀減少(11%)、血鈣下降(9%)、脂肪酶升高(9%)、血磷下降(7%)、肌酐增加(4.4%)。
警告注意事項
周圍神經病變
輸注相關反應
骨髓抑製
嚴重機會性感染
進行性多灶性白質腦病(PML)
腫瘤溶解綜合征
肝臟毒性
胚胎毒性
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研究藥物:KL-A167 (Ⅰb期))
試驗類型:單臂試驗
試驗題目:考察 KL-A167 注射液在複發或難治性伴 EB 病毒陽性的結外NK/T 細胞淋巴瘤(鼻型)和瀰漫性大 B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者中的有效性和安全性Ⅰb 期臨床研究
適應症:複發或難治性伴EB病毒陽性的結外NK/T細胞淋巴瘤(鼻型)和瀰漫性大B細胞非霍奇金淋巴瘤
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