上半年匯總！FDA批淋巴瘤新療法：完全緩解率、總有效率、PFS翻倍

淋巴瘤是常見的惡性腫瘤之一，主要分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。非霍奇金淋巴瘤是最常見的淋巴瘤，分為多個亞型。

2019年上半年FDA共批準了治療4種非霍奇金淋巴瘤亞型的3種療法。

導讀如下：

1. Polatuzumab vedotin-piiq+苯達莫司汀+利妥昔單抗聯合療法獲批治療瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），完全緩解率、總有效率均翻倍。

2. 來那度胺+利妥昔單抗聯合療法獲批治療濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區淋巴瘤（MZL），中位無進展生存期是對照組的2.8倍。

3. 維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法獲批治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL），無進展生存期顯著延長，總緩解率顯著提高。

4. 三種聯合療法涉及的6種藥物中美獲批情況。

新葯：Polatuzumab vedotin-piiq獲FDA批準治療瀰漫大B細胞淋巴瘤

2019年6月10日，Polatuzumab vedotin-piiq（商品名：POLIVY）獲FDA加速審批，與苯達莫司汀和利妥昔單抗聯合應用，用於接受過至少兩次治療的複發、難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤成人患者的治療。

Polatuzumabvedotin-piiq的作用機制

Polatuzumab vedotin-piiq是一種抗體偶聯藥物，通過單克隆抗體部分與分化中的B細胞表面特異性蛋白相結合，使藥物進入細胞內，在溶酶體蛋白的作用下，釋放化學藥物甲基澳瑞他汀E（MMAE），MMAE與微管結合，通過抑製縱橫諜海和誘導凋亡殺死分化中的細胞。

圖/來源於網路

FDA加速審批依據

本次FDA加速審批是基於一項多中心臨床試驗，共納入80例複發、難治性DLBCL患者，按1︰1的比例隨機分為兩組，P+BR組患者接受6個周期(21天為一個給葯周期)的Polatuzumab vedotin-piiq+苯達莫司汀+利妥昔單抗治療；BR組接受6個周期的苯達莫司汀+利妥昔單抗治療。

結果發現：

P+BR組患者總緩解率是BR組的2.2倍(40% vs 18%);

總有效率是BR組的2.5倍(63% vs 25%);

達到完全緩解或部分緩解的P+BR組患者中，64%的患者緩解持續時間超過6個月，48%的患者超過1年。

推薦給藥劑量

P+BR聯合療法的推薦給藥劑量如下：

• Polatuzumab vedotin-piiq的推薦給藥劑量為1.8mg/kg，第一個給葯周期的第2天，第二至六個給葯周期的第1天給葯；
• 苯達莫司汀的推薦給藥劑量為90mg/m²，第1個給葯周期的第2、第3天，第二至六個給葯周期的第1、第2天給葯；
• 利妥昔單抗的推薦給藥劑量為375mg/m²，每個周期的第1天給葯。

註：所有藥物均為靜脈注射給葯，21天為一個給葯周期，共給葯6個周期。

常見不良反應

P+BR聯合療法的常見不良反應（≥20%）為：中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、周圍神經病變、疲勞、腹瀉、發熱、食慾減退、肺炎。

來那度胺+利妥昔單抗聯合療法獲批治療濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤

2019年5月28日，來那度胺與利妥昔單抗聯合療法獲FDA批準，用於接受過治療的濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區淋巴瘤（MZL）患者的治療。

FDA審批依據

本次FDA審批是基於名為AUGMENT和MAGNIFY的兩項臨床試驗。

名為AUGMENT的臨床研究結果顯示：來那度胺+利妥昔單抗組患者的中位無進展生存期是對照組的2.8倍（39.4個月 vs 14.1個月），客觀緩解率約是對照組的1.5倍（FL患者：80% vs 55.4%；MZL患者：65% vs 44%）。

名為MAGNIFY的臨床試驗結果顯示：FL患者的客觀緩解率達到59%，MZL患者的客觀緩解率達到51%，中位反應持續時間在隨訪期間未達到。

推薦給藥劑量

來那度胺+利妥昔單抗聯合療法的推薦給藥劑量如下：

• 來那度胺的推薦給藥劑量為20mg，口服給葯，每日一次。每個周期的第1-21天給葯，28天為一個給葯周期，共給葯12個周期。
• 利妥昔單抗的推薦給藥劑量為375mg/m²，靜脈注射給葯，第一個給葯周期，第1、第8、第15、第22天給葯；第二至五個給葯周期，第1天給葯，共給葯5個周期。

常見不良反應

來那度胺+利妥昔單抗聯合療法最常見不良反應（≥20%）為：中性粒細胞減少、疲勞、腹瀉、便秘、噁心、咳嗽。

維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法獲批治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤

2019年5月15日，維奈妥拉（通用名：Venetoclax，商品名：VENCLEXTA）與奧比妥珠單抗（通用名：Obinutuzumab，商品名：GAZYVA）聯合療法獲FDA批準，用於成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的治療。

FDA審批依據

本次FDA審批是基於一項隨機、多中心臨床試驗，共納入434例未接受過治療的CLL患者，按1︰1隨機分為VEN+G組和GClb組，VEN+G組患者接受維奈妥拉和奧比妥珠單抗聯合療法治療，GClb組患者接受奧比妥珠單抗聯合苯丁酸氮芥治療。

結果發現，VEN+G組患者的無進展生存期較GClb組患者顯著改善（HR 0.33，95%CI 0.22, 0.51, P<0.0001），總緩解率顯著提高（85% vs 71%，P=0.0007）。

推薦給藥劑量

維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法的推薦給藥劑量如下：

• 奧比妥珠單抗：第一周期的第1天給葯100mg，第2天給葯900mg，第8天和第15天以及隨後每個周期的第1天給葯1000 mg，共6個給葯周期。
• 維奈妥拉：第一周期的第22天開始給葯，依據5周給葯時間表給葯（第一周每天20mg，第二周每天50mg，第三周每天100mg，第四周每天200mg，第五周每天400mg）結束後，在第三周期的第1天到第十二周期的最後1天，每天400mg。

註：28天為一個給葯周期。

常見不良反應

維奈妥拉+奧比妥珠單抗聯合療法的最常見不良反應（≥20%）為中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、腹瀉、噁心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲勞和水腫。

三種聯合療法涉及的6種藥物中美獲批情況

2019年上半年FDA批準的3種治療瀰漫大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的聯合療法，為這四種非霍奇金淋巴瘤亞型患者帶來新的治療選擇。

截至目前，三種聯合療法涉及的6種藥物中美獲批情況如下表。

希望未來更多更好的藥物獲批，為癌症患者帶來更多的獲益。

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