5種化療葯的作用機制，適用範圍、用法及不良反應！—抗癌管家

抗癌管家提示：五種藥物的作用機制類似，但適用範圍、用法及不良反應又各有何千秋呢？

鉑類抗腫瘤藥物的研究最早興起於50年前，1967 年美國密執安州立大學教授 Roserlberg首次發現順鉑具有抗腫瘤活性，從此打開鉑類藥物抗腫瘤的市場。有統計數據表明，我國現有的化療方案中有 70％～ 80％以鉑為主或有鉑類藥物參加配伍。

鉑類抗腫瘤藥物的抗癌機制可分為４個步驟 ：跨膜轉運、水合解離、靶向遷移、作用於 DNA，引起 DNA 複製障礙，從而抑製癌細胞的分裂。

目前國內常用的鉑類抗腫瘤藥物共有五種，第一代順鉑，第二代卡鉑及奈達鉑，第三代奧沙利鉑及洛鉑，五種藥物的作用機制類似，但適用範圍、用法及不良反應又各有何千秋呢？

一、五種鉑類藥物的基本情況

1代：順鉑——1979 年首次在美國上市，是第一個上市的鉑類抗腫瘤藥物，應用廣泛，但它缺乏對腫瘤組織的選擇性，導致一些嚴重的副作用。

2代：卡鉑——美國施貴寶公司、英國癌症研究所及Johnson Matthey 公司於 1986年合作開發，是進入臨床的第 2 個鉑類絡合物。歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。結構上以環丁烷二羧酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，增加了化合物的水溶性。特點如下：（1）化學穩定性好，水溶性是順鉑的17倍； （2）胃腸道等毒副反應程度低於順鉑，病人耐受程度較高； （3）卡鉑與順鉑具有相同的載體基團，對順鉑產生耐藥性的患者，再用卡鉑時效果也不佳。

奈達鉑——本鹽野義製藥公司研製開發，於 1995 年 6月首次在日本上市。結構上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，溶出度大約是順鉑的10倍，作用比順鉑好，且腎毒性較低，原因是由於這種藥物在腎臟的分布不同所致，給予小鼠同樣劑量的奈達鉑和順鉑時，前者在腎臟的累積量僅為順鉑的40%。

3代：奧沙利鉑——草酸 -（ 反式 -1-1,2 - 環己烷二胺 ） 合鉑的全稱，是由瑞士Debiopharm 公司研製開發，1996年法國 Sanofi公司生產銷售。作為一種穩定的、水溶性鉑類烷化劑，是第一個明顯對結腸癌有效及在體內外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物，對耐順鉑的腫瘤細胞亦有作用。

洛鉑——二氨甲基 - 環丁烷 -乳酸合鉑，由德國開發。2002年，我國海南長安國際製藥從德國ASAT公司獨家購買了在中國的專利權和生產銷售權。2005年，經國家食品藥品監督管理局（SF-DA）批準，作為國家一類新葯上市。其作用機制除影響 DNA 的合成、複製以外，還可以影響原腫瘤基因 c-mye的表達。而c-mye的表達與腫瘤的發生、凋亡和細胞增殖有關。

二、五種鉑類藥物各自適應症

1. 順鉑是治療小細胞和非小細胞肺癌，頭頸部腫瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌的首選藥物之一。

2. 卡鉑除可作為小細胞和非小細胞肺癌 、卵巢癌 （ 上皮 ）、胚細胞瘤、肝胚細胞瘤 5 種腫瘤的首選治療藥物外，還可作為膀胱癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、生殖細胞癌、腎癌、頭頸部癌、成神經細胞癌、成視膜細胞癌 8 種腫瘤的次選治療藥物。

3. 奈達鉑獲準的適應證有小細胞和非小細胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宮頸癌等。

4. 奧沙利鉑所獨有的二氨基環己烷基團避開了順鉑的某些耐葯機制（如錯配修復缺陷和旁路複製機制）因此，奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性，對結直腸癌療效最為顯著，還可一線應用於胃癌、肝癌。

5. 洛鉑主要用於治療晚期乳腺癌、小細胞肺癌和慢性粒細胞白血病。

三、五種鉑類藥物各自使用方法

1. 順鉑：用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。

2. 卡鉑：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖注射液稀釋至0.5mg/ml，避光輸注。

3. 奈達鉑：臨用前，用生理鹽水溶解後，稀釋至250-500 ml，靜滴60分鐘以上，滴完後再補液1000-1500 ml。

4. 奧沙利鉑：先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈滴注2h。

5. 洛鉑：5%葡萄糖250 ml 靜滴2h。

四、五種鉑類藥物不良反應對比

1. 胃腸道不良反應：順鉑嚴重的噁心、嘔吐為其主要的限制性毒性；卡鉑的胃腸道反應較順鉑輕微且少見，停葯1～2周可恢復；奈達鉑的胃腸道反應為較輕的噁心、嘔吐，發生率分別為43.2％和32.4％；作為第3代鉑類藥物的奧沙利鉑和洛鉑的胃腸道反應最輕。

（順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑）

2. 腎毒性：順鉑的腎毒性最嚴重，即使為抗癌活性最佳劑量時，腎臟毒性也會隨之出現。一般劑量主要產生腎小管的損傷，見於用藥後10～15 d，多為可逆性；反覆高劑量治療可致持久性輕中度腎損害。作為第2代鉑類藥物，卡鉑和奈達鉑的腎毒性明顯輕於順鉑。而第3代鉑類藥物如奧沙利鉑和洛鉑，腎毒性更是大大降低。

（順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑）

3. 血液毒性：順鉑的血液毒性較嚴重，白細胞減少的發生率為27％。卡鉑的骨髓抑製作用更為強烈，不僅使白細胞減少，同時導致血小板減少的發生率也較高。奈達鉑的骨髓抑製作用為其劑量限制性毒性，可導致白細胞、紅細胞特別是血小板的減少，骨髓抑製的發生率為80％。奧沙利鉑單獨用藥時，引起骨髓抑製較少見，洛鉑的血液毒性與奧沙利鉑相似。

（奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑）

4. 神經毒性：順鉑：主要表現為神經末梢障礙，視神經乳頭水腫和球後視神經炎，聽神經損害，嚴重者可導致不可逆的高頻聽力喪失。卡鉑：神經毒性較小，產生癥狀與順鉑類似，但癥狀較輕。奈達鉑：主要耳神經系統毒性反應。奧沙利鉑：神經毒性最明顯，包括急性和積累性神經毒性。表現為手足和口周感覺異常和遲鈍，握力減低，持續時間一般不超過7 d。約1％～2％的患者發生急性喉痙攣，85％～95％的患者遇冷會激發和加重。洛鉑的神經毒性較輕，1.3％的患者發生感覺異常、神經疾病、神經痛、耳毒性，僅在0.5％的患者中發生精神錯亂和視覺異常等癥狀。

（奧沙利鉑>奈達鉑>卡鉑>順鉑>洛鉑）

五、總結

綜合各方面對比，簡單來說，順鉑應用於多種腫瘤均有較好的療效，但因顯著的腎毒性，需在用藥前進行水化利尿，其他不良反應亦較重，一般應用於身體基礎情況較好的癌症患者。歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。卡鉑不良反應輕於順鉑，但抗腫瘤作用也稍弱於順鉑，抗癌譜較窄，對食管、膀胱腫瘤不敏感。奈達鉑有最顯著的耳毒性，日本上市，未納入NCCN指南，循證學依據較少。奧沙利鉑主要應用於消化系統腫瘤，結直腸癌效果顯著。有神經毒性，經積極預防可避免。洛鉑於中國上市，目前國內批準用於乳腺癌、小細胞肺癌及慢粒白血病，大型臨床實驗的循證學依據尚少。

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