癌症「實現治癒」不再遙遠？科學家1/10000的概率篩出新葯

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健康細胞通常可以通過準確去除DNA損傷來修復DNA。然而，當健康細胞變成癌細胞時，就不能再依賴這種正常的修復系統了，不再修復受損的DNA，因此細胞癌變。

順鉑化療耐葯機制

當用化療藥物如順鉑治療癌症時，一部分癌細胞會被殺死，但是仍舊會發生耐葯，殺不死的癌細胞繼續壯大隊伍，導致治療無效。這類耐葯的癌細胞可以依賴DNA修復過程，以避免化療的損害，該過程稱為跨損傷合成（TLS）。

具體而言，跨損傷合成（TLS）是使用專門的TLS DNA聚合酶（DNA複製所必須的酶）。正常的DNA聚合酶可準確複製DNA，但TLS DNA聚合酶以不太準確的方式複製受損的DNA，所以癌細胞不會死亡，仍舊會以這種不「完美的」複製方式繁殖下去，即對化療所產生的DNA損傷無感，進而發生耐葯。

順鉑是一種常用化療藥物，醫生開的處方可治療各種形式的癌症，包括小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、卵巢癌和睾丸癌。

順鉑的工作機制是干擾DNA修復，導致DNA損傷，最終導致癌細胞死亡。然而，癌細胞通常對順鉑具有抗性，治療幾個周期後就需要停葯。該葯還有許多副作用，如「嚴重的腎臟問題、過敏反應、易感染、胃腸道疾病、出血和聽力損失。」

臨床上，使用順鉑一線治療是多種癌症的標準療法，如果順鉑不能治癒癌症，它會讓患者變得更糟。順鉑是史上殺傷癌細胞最有效的藥物，但是由於毒性及耐藥性，使得癌症患者望而卻步。因此，科學家著手於研究如何提高這種藥物的功效而降低副作用的辦法。

經過10年之久的不懈努力與精心研究，科學家們從10000種製劑中找到1種能夠聯合鉑類治療癌症，提高治療效果的藥物。

新化合物助力順鉑化療效果

科學家發現使用RNA干擾降低TLS DNA聚合酶Rev1的表達，可以使得順鉑藥物在對抗小鼠模型中的淋巴瘤和肺癌方面更有效，從而防止癌細胞耐葯而複發。

最終，發現了一種與Rev1緊密結合的藥物，並阻止它與TLS NDA聚合酶發生所必需的其他聚合酶和蛋白質相互作用。

新化合物聯合順鉑，抵抗耐葯

研究人員在各種類型的人類癌症細胞中測試了這種化合物與順鉑的聯合作用，並發現該組合比單獨的化療藥物破壞了更多的癌細胞。此外，存活的癌細胞不太可能形成新的突變，使得癌症複發不再容易。

因為這種新型[TLS]抑製劑靶向癌細胞抵抗治療的誘變能力，可以解決癌症複發問題，使得癌症治療進展向前邁一大步，該研究的科學家之一，麻省理工學院博士後Nimrat Chatterjee說道。

接下來，科學家在起源於人類癌症細胞的黑色素瘤小鼠模型中測試了這種藥物組合，發現當科學家用藥物組合治療腫瘤時，腫瘤縮小的程度遠遠超過單用順鉑。

這種新發現的化合物增加了順鉑的癌細胞殺傷能力，並阻止癌細胞進化出其他耐葯突變的風險。既增強的殺瘤活性，又阻止了複發耐葯的可能性，可謂是一箭雙鵰，這正是癌友們需要的治療效果。下一步的計劃是在人體進行研究該化合物的效果。

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