牙齦出血、口腔潰瘍……牙口不好增加肝癌風險75%

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口腔健康差，肝癌風險高！

英國貝爾法斯特女王大學的研究人員通過對英國生物銀行隊列中的數據進行追蹤調查後發現，口腔健康差與患肝膽癌的風險增加32%，以及患肝細胞癌的風險上升75%存在著相關性。由此可見，保持口腔健康對預防肝癌有著至關重要的作用。

一分鐘了解研究是怎麼做的

胃腸癌是全球人群的主要健康負擔。2018年，大約有28%的新發癌症病例和37%的癌症死亡可歸因於這類癌症。某些類型的胃腸癌症負擔的增加可部分歸因於人口的增加、人口老齡化趨勢加重以及某些環境和行為風險因素。

口腔健康不良是心臟病、中風、糖尿病和癌症等幾種慢性系統性疾病的確定風險因素。關於胃腸癌，已經有一些研究發現口腔健康不良與食管、胃、肝和胰腺癌的風險或死亡之間存在相關性。

然而，由於潛在的混淆變數或測量誤差以及研究設計之間的差異，以前關於口腔健康不良與胃腸癌風險的研究結果並不一致。

為彌補上述缺陷，英國貝爾法斯特女王大學公共衛生中心的研究人員利用英國生物銀行前瞻性隊列研究中的數據，考察了自我報告的口腔健康不良與不同類型胃腸癌風險之間的相關性。相關研究成果發表在《聯合歐洲胃腸病學雜誌》上。

圖1 研究結果發表在《歐盟胃腸病學雜誌》

英國生物銀行隊列研究包括英格蘭、威爾士和蘇格蘭年齡在40~69歲之間的成年人。在2006-2010年期間，約有50萬人提供了參加這項研究的書面同意書。排除口腔健康狀況信息或數據不完整，以及基線時有癌症病史的參與者後，最後的分析隊列由469,628名參與者組成。

在基線期時，參與者被要求說明他們是否患有所列的口腔健康問題：口腔潰瘍、牙齦疼痛、牙齦出血、牙齒鬆動和牙痛。在這項新研究中，如果參與者報告牙齦疼痛、牙齦出血和/或牙齒鬆動，則被歸類為口腔健康不良。這三種情況被認為是牙周炎的臨床標誌，因此在本研究中被認為是口腔健康不良的表現。

研究人員從基線期開始追蹤調查研究對象，直到他們發生原發性胃腸道腫瘤的診斷、死亡、退出研究或到隨訪結束為止。

口腔健康差增加肝細胞癌風險75%，肝膽癌風險32%

在平均為6年的隨訪期內，有4069人患上了胃腸癌，其中有531人（13%）報告口腔健康不良。

表1顯示了研究隊列在基線期的口腔健康狀況特徵。與口腔健康狀況良好的參與者相比，自我報告口腔健康不良的參與者更有可能是年輕人、女性、生活在貧困的社會經濟地區、目前或以前吸煙、目前飲酒、肥胖者和每天食用果蔬不到兩份的人。

表1：英國生物銀行隊列研究中參與者自我報告的口腔健康狀況特徵

表2顯示了自我報告的口腔健康不良與每種類型的胃腸癌之間的相關性（模型2和模型3對混淆變數進行了調整）。總的來說，自我報告的口腔健康不良與總體胃腸癌的風險增加之間沒有顯著的相關性（HR 0.97, 95%CI: 0.89–1.07）。然而，在未經調整的分析中，自我報告的口腔健康不良與患肝膽癌的風險增加42%有關（HR 1.42, 95% CI: 1.05–1.92）。在完全調整的模型中，這種相關性減弱到32%（HR1.32, 95% CI: 0.95–1.80）。

表2：口腔健康狀況與胃腸癌風險之間的相關性

通過對潛在混淆變數的分層分析，研究人員進一步考察了口腔健康不良與總體胃腸癌或肝膽癌的相關性，如表3所示。與上述的主要分析結果相同，在這些分層分析中，研究人員沒有觀察到總體胃腸癌風險與自我報告的口腔健康不良之間存在著顯著相關性。

然而，自我報告的不良口腔衛生與患肝膽癌的風險升高之間存在的相關性在每天吃果蔬不到5份的參與者（HR1.51, 95% CI: 1.03–2.22）、吸煙 （HR1.51, 95% CI: 1.02–2.23）、超重（HR1.53, 95% CI: 1.08–2.16）或生活在較富裕的社會經濟地區（HR1.54, 95% CI : 1.03–2.31）的人這幾個亞組中更強。當進行似然比檢驗時，互動作用的檢驗結果均無統計學顯著性（所有P值>0.05）。

表3：對潛在混淆變數進行分層分析的結果

如表4所示，在調整分析中，自我報告的口腔健康不良與患肝細胞癌風險增加75%有關（HR 1.75, 95%CI:1.04–2.92）。自報口腔健康不良與肝內膽管細胞癌（HR 0.81, 95%CI: 0.43–1.53）或膽管癌（HR 1.29, 95%CI: 0.77–2.19）風險之間不存在著顯著相關性。

表4：口腔健康狀況與肝細胞癌、肝內膽管細胞癌和膽管癌之間的相關性

總的來說，在這項大型隊列研究中，自我報告的口腔健康不良與所有檢測的總體胃腸癌風險增加之間並不存在著相關性。然而，在特定部位的分析中，口腔健康狀況不佳的人患肝膽癌的風險明顯增加，尤其是肝細胞癌。

口腔健康差為什麼會增加肝癌風險？

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雖然研究人員尚不清楚口腔健康不良與患肝癌（而不是其他消化道癌症）風險增加相關性更強的生物學機制，但他們提出了幾種將牙周炎與癌變聯繫起來的一般機制，特彆強調了牙周炎讓身體暴露於慢性炎症中的作用。

首先，反應性氧代謝物可能是牙周炎與肝癌之間的生理病理聯繫。對日本人群進行的研究發現，慢性牙周炎患者腫瘤分期較高，血液循環中的反應性氧代謝物水準比無牙周炎患者高。

其次，口腔和腸道微生物群在疾病發展過程中發揮了潛在的作用。肝臟有助於消除人體內的細菌。然而，當肝臟受到肝炎、肝硬化或癌症等疾病的影響時，其功能會下降，細菌可以存活更長的時間，因此有可能造成更多傷害。具核梭桿菌就是其中之一，它起源於口腔，與結直腸癌的發生密切相關。這種細菌在肝癌發生過程中的作用尚不清楚，還需要更深入的研究。

再次，牙齒缺失數量多可能會造成參與者選擇更軟、更容易咀嚼的食物。這些食物往往缺乏營養，導致飲食中必需的維生素和礦物質含量較低，這就造成了患癌症的風險上升。

口腔健康差與多種慢性疾病存在著關聯

美國紐約大學的研究者發現，保持良好口腔健康能降低罹患食管癌的風險。他們分析了12.2萬人的口腔樣本，其中106名調查對象在隨後10年內罹患食管癌。分析結果顯示，如果口腔內與牙齦炎相關的細菌含量較高，患食管癌的風險會上升21%。

芬蘭赫爾辛基大學口腔與頜面部疾病系的研究人員通過長達27年的隨訪發現，那些患有蛀牙或牙齦疾病的兒童在成年時更有可能在動脈內形成斑塊（動脈粥樣硬化）。這就限制了能夠到達器官的富氧血液的數量，進而增加了心臟病發作、中風甚至早亡的風險。

挪威卑爾根大學的研究人員發現，牙齦疾病與阿爾茨海默病之間存在明顯的聯繫。因此，勤刷牙有助於預防阿爾茲海默病的發病。

中國醫學科學院北京協和醫院與深圳華大基因研究院的團隊合作發現，類風濕關節炎患者的口腔與腸道菌群在多個方面均表現出明顯異常，提示菌群異常在類風濕關節炎的病理生理機制中具有重要作用，可能直接參與疾病發生。

由此可見，保持口腔健康對預防多種慢性疾病起到了重要作用。

參考文獻

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本文首發：醫學界腫瘤頻道

本文作者：關山月

責任編輯：Sharon

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